托法替尼

托法替尼于2012年11月6日首次获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗对甲氨蝶呤治疗反应不足或不耐受的成年患者的中重度活动性类风湿性关节炎（RA）。

在中国，托法替尼于2017年3月15日获批上市。Lucius生产的药品规格为5mg*30片。

托法替尼是一种JAK抑制剂，通过抑制JAK通路，降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达和细胞活化，从而减轻各种慢性炎症反应。

1.主要成分

Tofacitinib

2.适应人群

托法替尼适用于治疗对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成年患者。

3.特殊人群用药

3.1妊娠

已发表的数据表明，类风湿性关节炎或溃疡性结肠炎女性的疾病活动性增加与发生不良妊娠结局的风险有关。不良妊娠结局包括早产（妊娠37周前）、低体重（小于2500克）婴儿和出生时小于胎龄儿。

3.2 哺乳

根据已发表的数据，托法替尼存在于人乳中。托法替尼对母乳喂养婴儿的影响的数据仅限于少数病例，没有报告不良反应。没有关于对产奶量影响的数据。鉴于接受托法替尼口服溶液治疗的患者出现严重不良反应，例如严重感染风险增加，建议患者在治疗期间以及服用最后一剂托法替尼口服溶液后至少 18 小时或服用最后一剂托法替尼后 36 小时（约 6 个消除半衰期）内不建议母乳喂养。

3.3 具有生殖潜力的雌性和雄性

尚不确定这些动物研究结果与接受推荐临床剂量治疗的具有生殖潜力的雌性有何关系。考虑对具有生殖潜力的女性进行怀孕计划和预防。

根据大鼠实验结果，使用托法替尼口服溶液治疗可能导致具有生育能力的雌性生育能力下降。目前尚不清楚这种影响是否可逆

3.4儿科用药

托法替尼口服溶液治疗活动性pcJIA的安全性和有效性已在2岁至17岁的患者中得到证实。

托法替尼口服溶液对除pcJIA以外的儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

托法替尼对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

3.5老年人用药

由于老年人群体感染发病率普遍较高，治疗老年人时应谨慎。

3.6糖尿病患者用药

由于糖尿病人群感染发病率普遍较高，治疗糖尿病患者时应谨慎。

3.7 肾功能不全

建议对中度或重度肾功能不全患者（包括但不限于正在接受血液透析的严重功能不全患者）调整托法替尼口服溶液的剂量。

轻度肾功能不全患者无需调整剂量。

4.药物过量

托法替尼口服溶液过量没有特定的解毒剂。如果过量服用，建议监测患者是否出现不良反应的体征和症状。

5.药物储存

储存温度为 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F），允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F 之间）之间波动。

6.药代动力学

托法替尼的绝对口服生物利用度为 74%。托法替尼与高脂餐同时服用不会导致 AUC 变化，但 C_max会降低 32%。在临床试验中，托法替尼的服用与进餐无关。

from FDA，2024.09