富马酸丙酚替诺福韦片的治疗效果

富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎病毒感染伴代偿性肝病成人的疗效和安全性基于两项随机、双盲、阳性对照试验（试验108（N=425）和试验110（N=873））的48周数据。在这两项试验中，除试验治疗外，不允许受试者接受其他核苷、核苷酸或干扰素。

在试验108中，HBeAg阴性初治和经治伴代偿性肝病（无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血证据，INR小于1.5倍ULN，总胆红素小于2.5倍ULN，白蛋白大于3.0mg/dL）的受试者按2:1的比例随机分组，接受富马酸丙酚替诺福韦片25mg（N=285）每日一次或TDF300mg（N=140）每日一次，持续48周。平均年龄为46岁，百分之六十一为男性，百分之七十二为亚洲人，百分之二十五为白人，百分之二为黑人，百分之一为其他种族。百分之二十四、百分之三十八和百分之三十一分别患有HBV基因型B、C和D。百分之二十一为经治患者[既往接受过口服抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦（N=41）、拉米夫定（N=42）、TDF（N=21）或其他（N=18）]。基线时，平均血浆HBVDNA为5.8log10IU/mL，平均血清ALT为94U/L，百分之九的受试者有肝硬化病史。

在试验110中，HBeAg阳性初治和经治伴代偿性肝病的受试者按2:1的比例随机分组，接受富马酸丙酚替诺福韦片25mg（N=581）每日一次或TDF300mg（N=292）每日一次，持续48周。平均年龄为38岁，百分之六十四为男性，百分之八十二为亚洲人，百分之十七为白人，百分之一为黑人或其他种族。百分之十七、百分之五十二和百分之二十三分别患有HBV基因型B、C和D。百分之二十六为经治患者[既往接受过口服抗病毒药物治疗，包括阿德福韦（N=42）、恩替卡韦（N=117）、拉米夫定（N=84）、替比夫定（N=25）、TDF（N=70）或其他（n=17）]。基线时，平均血浆HBVDNA为7.6log10IU/mL，平均血清ALT为120U/L，百分之七的受试者有肝硬化病史。

在这两项试验中，随机化根据既往治疗史（核苷初治或经治）和基线HBVDNA（试验108中：小于7、大于等于7至小于8、以及大于等于8log10IU/mL；试验110中：小于8和大于等于8log10IU/mL）进行分层。两项试验的主要疗效终点是第48周时血浆HBVDNA水平低于29IU/mL的受试者比例。其他疗效终点包括ALT正常化、HBsAg消失和血清学转换的比例，以及试验110中的HBeAg消失和血清学转换的比例。

FDA，2024.03