氨己烯酸

2009年8月，氨己烯酸成功获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，正式进入市场，为全球数百万癫痫患者带来了新的治疗希望。作为一种新型的抗癫痫药物，通过独特的药理机制，能够选择性地作用于中枢神经系统，减少神经元的异常放电，有效控制癫痫发作。这一药物的问世，丰富了癫痫治疗的药物选择，为那些对传统药物反应不佳或难以耐受的患者提供了新的治疗途径。

氨己烯酸虽然在治疗癫痫方面表现出色，但在使用过程中也需注意可能的不良反应。常见的副作用包括嗜睡、视力模糊、胃肠道不适等，少数患者还可能出现更为严重的副作用，如肝功能异常等。

氨己烯酸是一种γ-氨基丁酸代谢抑制剂，主要用于治疗难治性部分性癫痫发作，特别适用于难治性儿童癫痫发作。

1.主要成分

Vigabatrin

2.适应人群

氨己烯酸是 2 岁及以上难治性复杂部分性癫痫患者的辅助疗法。

3.特殊人群用药

3.1孕妇

关于在孕妇中使用氨己烯酸相关的发育风险，没有足够的数据。目前的病例报告和队列研究提供了有限的数据，显示氨己烯酸在孕妇中的使用情况。尚未确定该药物是否会增加重大出生缺陷、流产或不良母体及胎儿结局的风险。根据动物数据，孕妇使用氨己烯酸可能会导致胎儿伤害。

3.2哺乳期妇女

氨己烯酸在母乳中排泄。氨己烯酸对母乳喂养的婴儿和产奶量的影响尚不清楚。氨己烯酸有可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，不推荐母乳喂养。如果婴儿已经接触到氨己烯酸，应密切观察其是否出现任何不良反应。

3.3儿科用药

氨己烯酸作为 2 至 16 岁儿科患者难治性复杂部分性癫痫发作的辅助治疗的安全性和有效性已经确定，并得到了三项针对 3 至 16 岁患者的双盲、安慰剂对照研究的支持，在成年患者中充分且对照良好的研究，来自 2 岁及以上患者的药代动力学数据， 以及 2 岁患者的其他安全信息。该人群的剂量推荐因年龄组和体重而有所不同。儿科人群的不良反应与成人患者中观察到的相似。氨己烯酸作为婴儿痉挛症儿科患者（1 个月至 2 岁）单一疗法的安全性和有效性已经确定。

2岁以下儿科患者的难治性复杂部分性癫痫发作辅助治疗以及1个月以下婴儿痉挛症的单一疗法的安全性和有效性尚未明确。

在加拿大小儿癫痫网络（CPEN）的事后分析中，对婴儿痉挛症患者的发育结果进行了评估，研究治疗持续时间的影响。该分析表明，氨己烯酸治疗总持续时间为 6 个月，足以治疗婴儿痉挛症。处方者必须根据他们的临床判断来决定最合适的使用时间。

已观察到接受氨己烯酸治疗的婴幼儿的异常 MRI 信号变化和髓鞘内水肿（IME）。

3.4老年人用药

已知氨己烯酸可大量由肾脏排泄，在肾功能受损的患者中，对该药物产生毒性反应的风险可能更大。老年患者更可能出现肾功能下降，在剂量选择时应谨慎，监测肾功能可能有助于监测肾功能。

对于肌酐清除率降低（＜50 mL/min）的老年（≥65 岁）患者，口服单剂量 1.5g 氨己烯酸与 5 名患者中有 4 名出现中度至重度镇静和意识模糊相关，持续时间长达 5 天。健康老年受试者（≥65岁）氨己烯酸的肾清除率比年轻健康男性低36％。应考虑调整剂量或给药频率，此类患者可能对较低的维持剂量有所反应。临床经验的其他报告尚未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异。

3.5肾功能损害

对于 2 岁及以上的儿童患者和患有轻度（肌酐清除率＞50-80 mL/min）、中度（肌酐清除率＞30-50 mL/min）和严重（肌酐清除率＞10-30 mL/min）肾功能损害的成人，需要调整剂量，包括以较低剂量开始治疗。

4.药物过量

4.1过量的体征、症状和实验室检查结果

在临床试验和上市后监测中，已报告了一些确诊或疑似的氨己烯酸过量病例，但没有过量导致死亡的报告。氨己烯酸的摄入剂量从3g到90g不等，大多数过量病例的剂量在7.5g到30g之间。接近一半的过量情况涉及与多种药物联合使用，包括卡马西平、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、拉莫三嗪、丙戊酸、对乙酰氨基酚和/或氯苯那敏。

昏迷、意识模糊和嗜睡是最常见的氨己烯酸过量症状。较少报告的症状包括眩晕、精神错乱、呼吸抑制、心动过缓、激动、易怒、意识模糊、头痛、低血压、行为异常、癫痫发作频率增加、癫痫持续状态以及言语障碍。这些症状在支持性治疗后得到缓解。

4.2过量用药的管理

氨己烯酸过量没有特定的解毒剂。应使用标准措施来去除未吸收的药物，包括通过呕吐或洗胃消除。应实施支持性治疗，持续监测生命体征，密切观察患者的临床表现。

在一项体外研究中，活性炭对氨己烯酸的吸附作用不显着。

血液透析治疗氨己烯酸过量的有效性尚不清楚。在少数肾衰竭患者接受治疗剂量氨己烯酸的病例中，血液透析能够将氨己烯酸的血浆浓度降低40%至60%。

5.药品贮藏

在 20°C 至 25°C下储存。请参阅 USP 受控室温。

6.药代动力学

口服后，氨己烯酸基本上被完全吸收。儿童和青少年（3 岁至 16 岁）和成人达到最大浓度的时间 （T_max） 约为 1 小时，婴儿（5 个月至 2 岁）约为 2.5 小时。在成人和儿童患者中，多次给药几乎没有积累。一项涉及在禁食和进食条件下对健康志愿者给予氨己烯酸的食物效应研究表明，在进食条件下，C_max降低了 33％，T_max增加到 2 小时，AUC 保持不变。

FDA，2021.10