康奈非尼的用法用量

1.患者选择

BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：在开始康奈非尼治疗前，确认肿瘤标本中存在BRAFV600E或V600K突变。

BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌：在开始康奈非尼治疗前，确认血浆或肿瘤组织中存在BRAFV600E突变。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌：在开始康奈非尼治疗前，确认肿瘤或血浆标本中存在BRAFV600E突变。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

2.BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤和BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌的推荐剂量

康奈非尼的推荐剂量为450mg（六粒75mg胶囊），每日一次口服，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请参阅比美替尼处方信息以了解推荐的比美替尼剂量信息。

3.BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌的推荐剂量

康奈非尼的推荐剂量为300mg（四粒75mg胶囊），每日一次口服，与每两周一次的西妥昔单抗和mFOLFOX6方案联合使用，或与每周一次的西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4.用法

康奈非尼可随餐或空腹服用。不要在下次预定康奈非尼剂量前12小时内补服漏服剂量。如果服用康奈非尼后发生呕吐，不要额外服用剂量，但应按计划继续服用下一次剂量。

5.针对不良反应的剂量调整

BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤或BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌

如果比美替尼暂停使用，则将康奈非尼减至最大剂量300mg（四粒75mg胶囊）每日一次，直至比美替尼恢复使用。

针对康奈非尼相关不良反应的剂量减少建议如下：

首次剂量减少：300mg（四粒75mg胶囊）每日一次口服。

第二次剂量减少：225mg（三粒75mg胶囊）每日一次口服。

后续调整：如果无法耐受康奈非尼225mg（三粒75mg胶囊）每日一次，则永久停用。

BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌

如果西妥昔单抗停用，则停用康奈非尼。

针对康奈非尼相关不良反应的剂量减少建议如下：

首次剂量减少：225mg（三粒75mg胶囊）每日一次口服。

第二次剂量减少：150mg（两粒75mg胶囊）每日一次口服。

后续调整：如果无法耐受康奈非尼150mg（两粒75mg胶囊）每日一次，则永久停用。

BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤、BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌或BRAFV600E突变阳性非小细胞肺癌

针对康奈非尼相关不良反应的剂量调整建议基于不良反应的严重程度：

新的原发性恶性肿瘤，非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停用康奈非尼。

心肌病：出现症状性充血性心力衰竭或左心室射血分数绝对值较基线下降大于20%且低于正常值下限时，将康奈非尼降低一个剂量水平。如果左心室射血分数改善至至少达到机构正常值下限且绝对值下降小于等于10%，则以降低后的剂量继续康奈非尼。如果无改善，则暂停康奈非尼直至改善至至少机构正常值下限且绝对值下降小于等于10%，然后以降低后的剂量恢复给药或再降低一个剂量水平。

肝毒性：2级AST或ALT升高，维持康奈非尼剂量；如果4周内无改善，暂停康奈非尼直至改善至0-1级或治疗前/基线水平，然后以相同剂量恢复。3级或4级AST或ALT升高，参见"其他不良反应"的处理。

葡萄膜炎：1-3级，如果1级或2级对特定眼科治疗无反应，或对于3级葡萄膜炎，暂停康奈非尼最多6周；如果改善，以相同或降低的剂量恢复；如果未改善，永久停用康奈非尼。4级，永久停用康奈非尼。

QTc延长：QTcF大于500ms且较基线增加小于等于60ms，暂停康奈非尼直至QTcF小于等于500ms，以降低的剂量恢复；如果复发超过一次，永久停用康奈非尼。QTcF大于500ms且较基线增加大于60ms，永久停用康奈非尼。

皮肤科（除手足皮肤反应外）：2级，如果2周内无改善，暂停康奈非尼直至0-1级，以相同剂量恢复；如果改善，以相同或降低的剂量恢复。3级，暂停康奈非尼直至0-1级，若为首次发生则以相同剂量恢复，若为复发则降低剂量。4级，永久停用康奈非尼。

其他不良反应（包括出血）和手足皮肤反应：复发性2级或任何3级首次发生，暂停康奈非尼最多4周；如果改善至0-1级或治疗前/基线水平，以降低的剂量恢复；如果无改善，永久停用。任何4级首次发生，永久停用康奈非尼或暂停康奈非尼最多4周；如果改善至0-1级或治疗前/基线水平，则以降低的剂量恢复；如果无改善，永久停用。复发性3级，考虑永久停用康奈非尼。复发性4级，永久停用康奈非尼。

对于新的原发性皮肤恶性肿瘤；葡萄膜炎、虹膜炎和虹膜睫状体炎以外的眼部事件；间质性肺病/肺炎；肌酸磷酸激酶升高；横纹肌溶解症；和静脉血栓栓塞，不建议对康奈非尼进行剂量调整。请参阅比美替尼或西妥昔单抗的处方信息，以了解针对各产品相关不良反应的剂量调整。