恩曲替尼

2019年8月16日恩曲替尼成功获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，标志着在治疗携带NTRK基因突变的实体瘤领域迈出了坚实的一步。恩曲替尼已在全球多个国家和地区上市，并在多个国家和地区被纳入医保目录，降低了患者的治疗负担。在中国，恩曲替尼（商品名：罗圣全®）也已于2022年成功获批，在后续被纳入《医保目录》，进一步提升了在国内市场的可及性。

恩曲替尼被批准用于治疗所有携带NTRK基因突变的实体瘤患者，这一批准覆盖了广泛的肿瘤类型，为这些原本难以治疗的患者提供了新的希望。恩曲替尼还显示出对ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的显著疗效，进一步拓宽了临床应用范围。

恩曲替尼作为一种广谱抗癌药物，具有广阔的市场应用前景。它适用于NTRK基因融合阳性的多发性实体瘤患者，也适用于ROS1阳性的NSCLC患者。

1.主要成分

Entrectinib

2.适用人群

FDA批准的测试用于检测成人患者的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及1个月及以上儿童和成人的NTRK基因融合阳性实体肿瘤。

3.特殊人群用药

3.1怀孕

文献、动物研究和作用机制表明，恩曲替尼可能会对孕妇的胎儿造成伤害，特别是当孕妇体内存在先天性突变导致TRK信号改变时。没有关于恩曲替尼在孕妇中的使用数据。在器官发生期间对怀孕大鼠施用恩曲替尼导致胎儿畸形，大约是600mg剂量下人类暴露的2.7倍。建议告知孕妇对胎儿的潜在风险。

3.2哺乳

没有关于恩曲替尼或代谢物在母乳中的存在或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。恩曲替尼可能对母乳喂养的儿童造成严重不良反应，建议哺乳期妇女在治疗期间及最后一次用药后的7天内暂停母乳喂养。

3.3有生殖潜力的女性和男性

孕期检测

在开始使用恩曲替尼之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况 。

避孕

恩曲替尼在给孕妇服用时可对胚胎胎儿造成伤害。

女性

有生殖潜力的女性患者在使用恩曲替尼治疗期间，建议治疗期间和最后一次给药后至少 5 周内使用有效的避孕措施。

男性

有生殖潜力女性伴侣的男性患者，建议在恩曲替尼治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。

3.4儿科使用

恩曲替尼的安全性和有效性已在 1 个月以上的儿科患者中确定。恩曲替尼在这些年龄组中使用恩曲替尼的证据得到了来自成人和儿科患者充分和良好对照研究的证据，这些研究提供了额外的药代动力学数据，显示超过1个月的儿科患者的药物暴露量与成人类似。成人和儿童患者的病程相似，可以将成人数据应用于儿科患者。

恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.5老年用途

在临床试验中接受恩曲替尼治疗的 355 名患者中，25％ 为 65 岁或以上，5％ 为 75 岁或以上。恩曲替尼的临床研究没有纳入足够数量的老年患者数据来确定他们的反应是否与年轻患者不同。

3.6肾功能损害

对于轻度或中度肾功能不全的患者（CLcr 30-＜ 90 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 方程计算），不建议调整剂量。恩曲替尼尚未在严重肾功能不全患者（CLcr ＜ 30 mL/min）患者中进行过研究。

3.7肝功能损害

中度肝功能损害（总胆红素＞ULN的1.5 – 3.0倍ULN与任何天冬氨酸氨基转移酶）或严重肝功能损害（总胆红素＞3.0倍ULN与任何天冬氨酸氨基转移酶）对恩曲替尼在推荐剂量下的安全性的影响尚不清楚。在确定是否对中度至重度肝功能损害患者使用恩曲替尼之前，应考虑恩曲替尼的风险-获益情况。这些患者发生不良反应的风险可能增加，更频繁地监测肝功能不全患者的恩曲替尼不良反应。

4.药品贮藏

储存在 20°C 至 25°C；允许范围扩大至15°C 至 30°C。

将恩曲替尼胶囊存放在原始容器中，并保持瓶子密闭，防止受潮。

如果胶囊是使用饮用水或牛奶制成口服混悬液，则储存时间不应超过 2 小时。如果在准备后 2 小时内未使用，请丢弃任何未使用的悬浮液。

5.药代动力学

口服 600 mg 剂量后 4-6 小时达到最大恩曲替尼血浆浓度。

FDA，2024.01