厄洛替尼的用法用量

1.转移性NSCLC患者的选择

根据肿瘤或血浆样本中是否存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变，选择使用厄洛替尼治疗的转移性NSCLC患者。如果在血浆样本中未检测到这些突变，且肿瘤组织可用，则应对肿瘤组织进行检测。

2.推荐剂量–NSCLC

厄洛替尼用于NSCLC的推荐日剂量为150毫克，空腹服用，即在进食前至少1小时或进食后至少2小时服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.推荐剂量–胰腺癌

厄洛替尼用于胰腺癌的推荐日剂量为100毫克，每日一次与吉西他滨联合服用。厄洛替尼应空腹服用，即在进食前至少1小时或进食后至少2小时服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4.剂量调整

不良反应剂量调整：

肺部：如确诊间质性肺病（ILD），则永久停用厄洛替尼。在对疑似ILD进行诊断评估期间，暂停使用厄洛替尼。

肝脏：对于严重肝毒性，若在3周内未显著改善或消退，则永久停用厄洛替尼。对于已有肝功能损害或胆道梗阻的患者，若胆红素翻倍或转氨酶值较基线升高三倍，则暂停使用厄洛替尼并考虑永久停用。对于无既往肝功能损害的患者，若总胆红素水平大于正常值上限（ULN）的3倍或转氨酶大于ULN的5倍，则暂停使用厄洛替尼并考虑永久停用。

肾脏：对于严重（CTCAE3至4级）肾毒性，暂停使用厄洛替尼并考虑永久停用。

胃肠道：如发生胃肠道穿孔，则永久停用厄洛替尼。对于持续性严重腹泻，且对医学处理（如洛哌丁胺）无反应，则暂停使用厄洛替尼。

皮肤：如发生严重的大疱、水疱或剥脱性皮肤病症，则永久停用厄洛替尼。对于严重皮疹，且对医学处理无反应，则暂停使用厄洛替尼。

眼部：如发生角膜穿孔或严重溃疡，则永久停用厄洛替尼。对于3-4级角膜炎（按NCI-CTC4.0版标准）或持续超过2周的2级角膜炎，则暂停使用厄洛替尼。对于急性/恶化的眼部疾病（如眼痛），则暂停使用厄洛替尼并考虑永久停用。

当因剂量限制性毒性暂停治疗后，若毒性反应已缓解至基线或≤1级，则在重新开始治疗时，将厄洛替尼剂量按50毫克递减。

药物相互作用剂量调整：

CYP3A4抑制剂：如果与强效CYP3A4抑制剂（如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑，或葡萄柚/葡萄柚汁）或与CYP3A4和CYP1A2双重抑制剂（如环丙沙星）同时使用出现严重反应，则将厄洛替尼剂量按50毫克递减；尽可能避免同时使用。

CYP3A4诱导剂：与CYP3A4诱导剂（如利福平、利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥，或圣约翰草）同时使用时，以50毫克为增量增加厄洛替尼剂量，每2周调整一次，最大可增至450毫克（根据耐受情况）。尽可能避免同时使用。

同时吸烟：对于同时吸烟的患者，以50毫克为增量增加厄洛替尼剂量，每2周调整一次，最大可增至300毫克。一旦停止吸烟，立即将厄洛替尼剂量降至推荐剂量（每日150毫克或100毫克）。

质子泵抑制剂：剂量的分隔可能无法消除相互作用，因为质子泵抑制剂会在较长时间内影响上消化道pH值。尽可能避免同时使用。

H2受体拮抗剂：如果需要使用H2受体拮抗剂（如雷尼替丁），需分开给药。厄洛替尼必须在H2受体拮抗剂给药后10小时服用，并且在下一次H2受体拮抗剂给药前至少2小时服用。

抗酸剂：抗酸剂对厄洛替尼药代动力学的影响尚未评估。如果需要使用抗酸剂，抗酸剂剂量与厄洛替尼剂量应间隔数小时服用。

FDA，2016.10