吉非替尼的不良反应

临床试验

在一项多中心、单臂、开放标签的临床研究（研究1）中证明了吉非替尼用于治疗携带EGFR外显子19缺失或L858R置换突变的转移性NSCLC患者的一线疗效和安全性。共有106名未经治疗的转移性EGFR突变阳性NSCLC患者接受了吉非替尼250mg每日一次的剂量治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要疗效结局指标是根据RECISTv1.1标准，通过盲态独立中心审查（BICR）和研究者评估的客观缓解率（ORR）。缓解持续时间（DOR）是一个额外的结局指标。符合条件的患者需要通过临床试验检测前瞻性确定其肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或L858R、L861Q或G719X置换突变，且无T790M或S768I突变或外显子20插入。使用吉非替尼®EGFRRGQPCR试剂盒对87名患者的肿瘤样本进行了回顾性检测。

研究人群特征为：中位年龄65岁，75岁或以上（25%），65岁以下（49%），白人（100%），女性（71%），从不吸烟者（64%），WHOPS0（45%），WHOPS1（48%），WHOPS2（7%），以及腺癌组织学（97%）。60名患者有外显子19缺失（65%），29名患者有L858R置换（31%），而两名患者各自携带L861Q或G719X置换突变的肿瘤。中位治疗持续时间为8.0个月。

疗效结果：

根据盲态独立中心审查（BICR）评估（n=106），客观缓解率为50%（95%CI：41,59），完全缓解率为0.9%，部分缓解率为49%，中位缓解持续时间为6.0个月（95%CI：5.6,11.1）。根据研究者评估（n=106），客观缓解率为70%（95%CI：61,78），完全缓解率为1.9%，部分缓解率为68%，中位缓解持续时间为8.3个月（95%CI：7.6,11.3）。脚注说明：BICR在基线时未检测到靶病灶的17名患者被视为无应答者；根据RECISTv1.1确定。

在肿瘤具有EGFR外显子19缺失和外显子21L858R置换突变的患者中，缓解率相似。在两例携带G719X置换突变的肿瘤患者中均观察到部分缓解，缓解持续时间分别至少为2.8个月和5.6个月。在两例携带L861Q置换突变的肿瘤患者中，有一例也达到了部分缓解，缓解持续时间至少为2.8个月。

FDA，2021.05