拉泽替尼的用法用量

1.患者选择

根据肿瘤或血浆样本中是否存在EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变，选择使用拉泽替尼与埃万妥单抗联合进行一线治疗的NSCLC患者。如果血浆样本中未检测到这些突变，应检测肿瘤组织。

2.推荐剂量和给药方法

拉泽替尼的推荐剂量为240毫克，每日一次口服，与埃万妥单抗联合给药，可与食物同服或空腹服用。应整片吞服拉泽替尼片剂，不要压碎、分开或咀嚼。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在同一天给药时，拉泽替尼应在埃万妥单抗给药之前的任何时间服用。请参考埃万妥单抗的处方信息以获取推荐的埃万妥单抗剂量信息。

漏服剂量

如果患者漏服一剂拉泽替尼且在12小时内发现，应指导患者补服漏服的剂量。如果超过12小时，应指导患者按原计划时间服用下一剂。

呕吐

如果在服用拉泽替尼后的任何时间发生呕吐，应指导患者按原计划时间服用下一剂。

3.合并用药

当开始使用拉泽替尼与埃万妥单抗联合治疗时，应在治疗的前四个月给予抗凝预防以预防静脉血栓栓塞事件。如果在治疗的前四个月内没有VTE的体征或症状，可考虑由医疗服务提供者决定是否停止抗凝预防。

当开始使用拉泽替尼与埃万妥单抗联合治疗时，应使用不含酒精（例如，不含异丙醇、不含乙醇）的润肤霜，并鼓励患者在治疗期间及治疗后2个月内限制阳光照射，穿着防护性衣物，并使用广谱UVA/UVB防晒霜，以降低皮肤不良反应的风险。考虑采取预防性措施（例如，使用口服抗生素）以降低皮肤不良反应的风险。

4.针对不良反应的剂量调整

拉泽替尼针对不良反应的推荐剂量降低方案如下：当不良反应发生在240毫克每日一次（一片240毫克片剂）剂量时，首次剂量降低至160毫克每日一次（两片80毫克片剂）；第二次剂量降低至80毫克每日一次（一片80毫克片剂）；第三次剂量降低则需停用拉泽替尼。

针对特定不良反应的推荐管理和剂量调整如下：

静脉血栓栓塞事件：

对于2级或3级事件，暂停拉泽替尼和埃万妥单抗。根据临床指征给予抗凝治疗。一旦开始抗凝治疗，由医疗服务提供者决定是否以相同剂量水平恢复拉泽替尼和埃万妥单抗。

对于4级事件或尽管达到治疗水平抗凝但仍复发的2级或3级事件，暂停拉泽替尼并永久停用埃万妥单抗。根据临床指征给予抗凝治疗。一旦开始抗凝治疗，由医疗服务提供者决定是否以相同剂量水平继续使用拉泽替尼。

间质性肺病/肺炎：

对于任何级别的疑似ILD/肺炎，暂停拉泽替尼和埃万妥单抗。如果确诊ILD/肺炎，则永久停用拉泽替尼和埃万妥单抗。

皮肤不良反应（包括痤疮样皮炎、瘙痒、皮肤干燥）：

对于1级反应，启动支持性护理管理。如果2周后无改善，降低埃万妥单抗剂量并继续以相同剂量使用拉泽替尼。每2周重新评估，如果无改善，降低拉泽替尼剂量直至严重程度≤1级，之后可由医疗服务提供者决定是否恢复拉泽替尼的先前剂量。

对于2级反应，暂停拉泽替尼和埃万妥单抗。启动支持性护理管理。恢复至≤2级后，以相同剂量恢复拉泽替尼或考虑降低剂量，以降低的剂量恢复埃万妥单抗。如果2周内无改善，则永久停用拉泽替尼和埃万妥单抗。

对于4级反应（包括严重的大疱性、水疱性或剥脱性皮肤状况），启动支持性护理管理。永久停用埃万妥单抗。暂停拉泽替尼直至恢复至≤2级或基线水平。恢复至≤2级后，由医疗服务提供者决定是否以降低的剂量恢复拉泽替尼。

其他不良反应：

对于3-4级反应，暂停拉泽替尼和埃万妥单抗直至不良反应缓解至≤1级或基线水平。以降低的剂量恢复两种药物或仅恢复拉泽替尼。如果4周内未恢复，考虑永久停用拉泽替尼和埃万妥单抗。

FDA，2024.08