来那帕韦纳的治疗效果

来那帕韦纳在经大量治疗的多药耐药HIV-1感染者中的有效性和安全性基于CAPELLA试验的52周数据，这是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心试验。

CAPELLA试验在72名经大量治疗的多药耐药HIV-1感染者中进行。受试者要求病毒载量大于等于400拷贝/毫升，记录对至少3类（NRTI,NNRTI,PI,INSTI）中每类至少2种抗逆转录病毒药物耐药，并且由于耐药性、不耐受性、药物可及性、禁忌症或其他安全性问题，在基线时剩余的可完全起效的抗逆转录病毒药物不超过2种。

试验由两个队列组成。如果受试者与筛选访视相比HIV-1RNA下降小于0.5log10，则纳入随机队列（队列1，N=36）。如果受试者与筛选访视相比HIV-1RNA下降大于等于0.5log10，或在队列1达到计划样本量后，则纳入非随机队列（队列2，N=36）。

在14天的功能性单药治疗期间，队列1中的受试者以2:1的比例随机分配，以盲法方式接受来那帕韦纳或安慰剂，同时继续其失败的治疗方案。此阶段旨在确定来那帕韦纳的病毒学活性。功能性单药治疗期后，在此期间接受来那帕韦纳的受试者继续使用来那帕韦纳联合优化背景方案；在此期间接受安慰剂的受试者开始使用来那帕韦纳联合优化背景方案。

队列1受试者的平均年龄为52岁（范围：24至71），百分之七十二为男性，百分之四十六为白人，百分之四十六为黑人，百分之九为亚裔。百分之二十九的受试者自认为西班牙裔/拉丁裔。平均基线血浆HIV-1RNA为4.3log10拷贝/毫升（范围：2.3至5.4）。百分之十九的受试者基线病毒载量大于100,000拷贝/毫升。平均基线CD4+细胞计数为161个/立方毫米（范围：6至827）。百分之七十五的受试者CD4+细胞计数低于200个/立方毫米。受试者首次开始HIV治疗的平均年数为24年（范围：7至33）；基线时失败方案中的平均抗逆转录病毒药物数量为4种（范围：1至7）。在随机队列中，已知对NRTI、NNRTI、PI和INSTI类中至少2种药物耐药的受试者百分比分别为百分之九十七、百分之九十四、百分之七十八和百分之七十五。在队列1中，百分之五十三的受试者在初始失败方案中没有完全活性药物，百分之三十一有1种完全活性药物，百分之十七有2种或更多完全活性药物，包括百分之六的受试者正在使用福斯特拉韦（在CAPELLA试验开始时为研究性药物）。

FDA，2024.11