来那帕韦纳的药物相互作用

1.其他药物对来那帕韦纳的影响

来那帕韦是P-gp、UGT1A1和CYP3A的底物。

强效或中度CYP3A诱导剂：

强效或中度CYP3A诱导剂药物可能显著降低来那帕韦的血浆浓度，这可能导致来那帕韦纳失去治疗作用并产生耐药性。禁止在来那帕韦纳治疗期间将来那帕韦纳与强效CYP3A诱导剂联合使用。不建议在来那帕韦纳治疗期间将来那帕韦纳与中度CYP3A诱导剂联合使用。

联合的P-gp、UGT1A1和强效CYP3A抑制剂：

联合的P-gp、UGT1A1和强效CYP3A抑制剂可能显著增加来那帕韦纳的血浆浓度。不建议将来那帕韦纳与这些抑制剂联合使用。

2.来那帕韦纳对其他药物的影响

来那帕韦是CYP3A的中度抑制剂。由于皮下注射后来那帕韦的半衰期长，在最后一次皮下注射来那帕韦纳后的9个月内，开始使用主要经CYP3A代谢的药物，来那帕韦纳可能会增加这些药物的暴露量，这可能增加不良反应的潜在风险。请参阅敏感CYP3A底物的处方信息，了解与CYP3A中度抑制剂合用的剂量建议。

3.已确定的和其它潜在的重要药物相互作用

下表提供了具有临床意义的药物相互作用及推荐的预防或管理策略的列表，但并非全部包含。所描述的药物相互作用基于来那帕韦纳进行的研究或可能与来那帕韦纳发生的药物相互作用。

抗心律失常药：地高辛-效应：升高地高辛浓度。临床建议：谨慎使用并监测地高辛治疗浓度。

抗凝剂：直接口服抗凝药（DOACs）利伐沙班、达比加群、依度沙班-效应：升高DOAC浓度。临床建议：参考DOAC处方信息中关于与CYP3A中度抑制剂和/或P-gp抑制剂合用的说明。

抗惊厥药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英-效应：降低来那帕韦浓度。临床建议：合用可能导致治疗作用丧失和耐药性产生。禁止将来那帕韦纳与卡马西平或苯妥英合用。不建议将来那帕韦纳与奥卡西平或苯巴比妥合用。考虑使用替代抗惊厥药。

抗逆转录病毒药物：阿扎那韦/考比司他、阿扎那韦/利托那韦、依非韦伦、奈韦拉平、替拉那韦/利托那韦-效应：升高来那帕韦浓度（阿扎那韦/考比司他、阿扎那韦/利托那韦）或降低来那帕韦浓度（依非韦伦、奈韦拉平、替拉那韦/利托那韦）。临床建议：合用依非韦伦、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦可能导致治疗作用丧失和耐药性产生。不建议与阿扎那韦/考比司他、阿扎那韦/利托那韦、依非韦伦、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦合用。

抗分枝杆菌药：利福布丁、利福平、利福喷丁-效应：降低来那帕韦浓度。临床建议：合用可能导致治疗作用丧失和耐药性产生。禁止将来那帕韦纳与利福平合用。不建议将来那帕韦纳与利福布丁或利福喷丁合用。

皮质类固醇（全身性）：可的松/氢化可的松、地塞米松-效应：升高全身性皮质类固醇浓度，降低来那帕韦浓度（地塞米松）。临床建议：与那些暴露量会因CYP3A抑制剂而显著增加的全身性皮质类固醇合用，可能增加库欣综合征和肾上腺抑制的风险。以最低起始剂量开始并仔细滴定，同时监测安全性。合用全身性地塞米松可能导致来那帕韦治疗作用丧失和耐药性产生。应考虑使用地塞米松以外的替代皮质类固醇，特别是长期使用。

麦角衍生物：二氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角新碱-效应：升高二氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角新碱浓度。临床建议：不建议将来那帕韦纳与二氢麦角胺、麦角胺或甲基麦角新碱合用。

草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）-效应：降低来那帕韦浓度。临床建议：合用可能导致治疗作用丧失和耐药性产生。禁止将来那帕韦纳与圣约翰草合用。

HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀-效应：升高洛伐他汀、辛伐他汀浓度。临床建议：以最低起始剂量开始洛伐他汀和辛伐他汀，并仔细滴定，同时监测安全性（例如，肌病）。

经CYP3A代谢的麻醉性镇痛药：例如芬太尼、羟考酮-效应：升高芬太尼、羟考酮浓度。临床建议：建议合用时仔细监测与CYP3A代谢的麻醉性镇痛药相关的治疗效应和不良反应（包括可能致命的呼吸抑制）。

曲马多-效应：升高曲马多浓度。临床建议：合用可能需要减少曲马多剂量。

用于治疗阿片类药物依赖的麻醉性镇痛药：丁丙诺啡、美沙酮-效应：丁丙诺啡效应未知。临床建议：在服用来那帕韦纳的患者中开始丁丙诺啡或美沙酮：仔细滴定丁丙诺啡或美沙酮的剂量至预期效果；使用可行的最低起始或维持剂量。在服用丁丙诺啡或美沙酮的患者中开始来那帕韦纳：可能需要对丁丙诺啡或美沙酮进行剂量调整。监测临床症状和体征。

阿片受体拮抗剂：纳洛索醇-效应：升高纳洛索醇浓度。临床建议：避免与来那帕韦纳合用；若无法避免，减少纳洛索醇剂量并监测不良反应。

磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂：西地那非、他达拉非、伐地那非-效应：升高PDE-5抑制剂浓度。临床建议：用于肺动脉高压的PDE-5抑制剂：不建议将来那帕韦纳与他达拉非（用于治疗肺动脉高压）合用。用于勃起功能障碍的PDE-5抑制剂：参考PDE-5抑制剂处方信息中的剂量建议。

镇静剂/催眠剂：咪达唑仑（口服）、三唑仑-效应：升高咪达唑仑（口服）、三唑仑浓度。临床建议：当咪达唑仑或三唑仑与来那帕韦纳合用时需谨慎。