索拉非尼的用法用量

1.推荐剂量

奈拉非尼的推荐剂量为400毫克，每日两次口服，空腹服用（餐前至少1小时或餐后至少2小时），直至患者不再从治疗中临床获益或出现不可接受的毒性。

2.不良反应的剂量调整

针对不良反应的推荐剂量调整概述如下：

剂量降低方案：

肝细胞癌和肾细胞癌：首次剂量降低至400毫克每日一次口服；第二次剂量降低至200毫克每日一次口服或400毫克隔日一次。

分化型甲状腺癌：首次剂量降低可调整为早晨400毫克晚上200毫克口服（间隔约12小时），或早晨200毫克晚上400毫克口服（间隔约12小时）；第二次剂量降低至200毫克每日两次口服；第三次剂量降低至200毫克每日一次口服。

针对特定不良反应的剂量调整：

心血管事件（如心肌缺血/梗死）：2级及以上时永久停用。

充血性心力衰竭：3级时中断治疗直至恢复至1级或以下，然后以降低一个剂量水平恢复用药；4级时永久停用。

出血：需要医疗干预的2级及以上出血时永久停用。

高血压：出现症状性或持续性2级高血压，或舒张压较基线升高>20mmHg或>140/90mmHg，或3级高血压时，中断治疗直至症状缓解且舒张压<90mmHg，然后以降低一个剂量水平恢复用药；4级时永久停用。

胃肠道穿孔：任何级别均永久停用。

QT间期延长：QTc>500毫秒或较基线增加≥60毫秒时，中断治疗并纠正电解质异常，在医学判断下考虑是否重启。

药物性肝损伤：出现3级ALT升高或在无其他原因下AST/ALT>3倍正常值上限且胆红素>2倍正常值上限时永久停用。

非血液学毒性：根据发生次数和严重程度（2级、3级、4级），采取继续用药但降低剂量、中断治疗直至改善后降低剂量恢复、或永久停用等不同措施。

皮肤毒性：

2级手足皮肤反应：首次发生，肝细胞癌/肾细胞癌患者可继续用药并考虑局部治疗；分化型甲状腺癌患者需减量至600毫克每日。若7天内无改善或再次发生，需中断治疗直至改善后降低剂量恢复。第4次发生则停药。

3级手足皮肤反应：首次发生，中断治疗直至改善后降低一个剂量水平恢复；第二次发生，中断治疗直至改善后降低一个（肝细胞癌/肾细胞癌）或两个（分化型甲状腺癌）剂量水平恢复；第三次发生则停药。

对于皮肤毒性改善至0-1级并在降低剂量下维持至少28天的患者，可考虑将剂量增加一个水平。

FDA，2023.08