FDA批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼组合疗法用于特定类型晚期子宫内膜癌患者

2021年7月22日，默沙东与卫材公司共同宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准默沙东的抗PD-1疗法帕博利珠单抗（帕博利珠单抗）与卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼联合使用，用于治疗非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或错配修复完整（非dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。这些患者在既往任何情况下接受全身性治疗后出现疾病进展，且不适合接受根治性手术或放疗。

此次针对该人群的批准基于关键性3期临床试验KEYNOTE-775/Study 309的研究结果。在该试验中，与化疗（研究者选择多柔比星或紫杉醇）相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在总生存期（OS）方面表现出统计学显著改善，将死亡风险降低了32%（风险比[HR]=0.68 [95% 置信区间, 0.56-0.84]；p=0.0001）；在无进展生存期（PFS）方面亦表现出统计学显著改善，将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60 [95% CI, 0.50-0.72]；p<0.0001）。

此外，与接受研究者选择的多柔比星或紫杉醇治疗的患者15%的客观缓解率（95% CI, 12-19）相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在客观缓解率（ORR）上也表现出统计学显著改善，ORR达到30%（95% CI, 26-36）。其中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼组的完全缓解率为5%，多柔比星或紫杉醇组为3%；部分缓解率分别为25%和13%。

免疫介导的不良反应可能在任何器官系统或组织中发生，可能同时影响多个身体系统，且可能严重甚至致命。免疫介导的不良反应可能在使用帕博利珠单抗治疗期间或之后的任何时间发生，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤不良反应、实体器官移植排斥以及同种异体造血干细胞移植并发症。此处列出的重要免疫介导不良反应可能未涵盖所有可能发生的严重和致命性免疫介导不良反应。早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保安全使用帕博利珠单抗至关重要。应根据不良反应的严重程度，暂停或永久停用帕博利珠单抗，并在适当时使用皮质类固醇进行治疗。