阿达格拉西布的注意事项

1 胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应。在汇总安全性人群中，观察到的严重胃肠道不良反应包括胃肠道出血（3.8%），其中 0.8% 为 3 级或 4 级；胃肠道阻塞（1.6%），其中 1.4% 为 3 级或 4 级；结肠炎（0.5%），其中 0.3% 为 3 级；肠梗阻（0.5%）；狭窄（0.3%）。此外，366 名患者中有 89% 出现恶心、腹泻或呕吐，其中 9% 为 3 级。29% 的患者因恶心、腹泻或呕吐而中断用药或减少剂量，0.3% 的患者永久停用阿达格拉西布。

根据需要使用支持性护理（包括止泻药、止吐药或补液）监测和管理患者。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用阿达格拉西布。

2 QTc 间期延长

阿达格拉西布可导致 QTc 间期延长，从而增加室性心动过速（例如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。在汇总安全性人群中，在至少进行过一次基线后心电图 (ECG) 评估的 366 名患者中，6% 的患者平均 QTc ≥ 501 毫秒，11% 的患者 QTc 从基线增加 > 60 毫秒。阿达格拉西布会导致 QTc 间期的浓度依赖性增加。避免将阿达格拉西布与其他已知可能延长 QTc 间期的产品同时使用。避免在患有先天性长 QT 综合征的患者和同时存在 QTc 延长的患者中使用阿达格拉西布。在开始使用阿达格拉西布之前、同时使用期间以及在患有充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常的患者以及无法避免同时使用已知会延长 QT 间期的药物的患者中，应根据临床指示监测心电图和电解质。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用阿达格拉西布。

3 肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，从而导致药物性肝损伤和肝炎。在 366 名患者的汇总安全性人群中，0.3% 的患者报告出现药物性肝损伤，其中 0.3% 为 3 级。接受阿达格拉西布治疗的患者中，共有 32% 出现丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高；5% 为 3 级，0.5% 为 4 级。首次出现 ALT/AST 升高的中位时间为 3 周（范围：0.1 至 48）。37% 的患者出现总体肝毒性，其中 7% 为 3 级或 4 级。12% 的患者出现导致中断或减少剂量的肝毒性。0.5% 的患者因出现肝毒性而停用阿达格拉西布。在开始使用阿达格拉西布之前，应监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），并每月监测一次，持续 3 个月或根据临床指征进行监测，对于转氨酶升高的患者，应更频繁地进行检测。根据严重程度减少剂量、暂停或永久停用阿达格拉西布。

4 间质性肺病/肺炎

阿达格拉西布 可导致间质性肺病 (ILD)/肺炎，这可能是致命的。在汇总安全性人群中，4.1% 的患者发生 ILD/肺炎，1.4% 为 3 级或 4 级，1 例死亡。ILD/肺炎首次发病的中位时间为 12 周（范围：5 至 31 周。0.8% 的患者因 ILD/肺炎而停用 阿达格拉西布。在使用阿达格拉西布 治疗期间，监测患者是否出现新的或恶化的呼吸道症状，这些症状表明 ILD/肺炎（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对于疑似 ILD/肺炎的患者，应暂停使用 阿达格拉西布，如果未发现 ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用阿达格拉西布。

FDA，2022.12