奥拉帕利

2014年12月19日，奥拉帕利成功获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，正式被用于治疗晚期卵巢癌和HER2转移性乳腺癌。这一批准不仅为这些癌症患者提供了新的治疗选择，也进一步验证了奥拉帕利在癌症治疗中的疗效和安全性。

奥拉帕利的批准为晚期卵巢癌和HER2转移性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。其独特的药理作用和优异的疗效为这些患者带来了新的治疗选择，也进一步推动了癌症治疗领域的发展。

奥拉帕利已被美国 FDA 批准用于治疗具有有害或疑似有害 BRCA 基因突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者在一线铂类化疗后表现出完全或部分反应。

1. 主要成分

Olaparib

2. 适用人群

患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和前列腺癌的成年患者

3. 特殊人群用药

3.1 孕妇

根据在动物中的发现及其作用机制，当给孕妇服用奥拉帕利时，可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用奥拉帕利的可用数据来告知药物相关风险。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间对怀孕大鼠施用奥拉帕尼在低于接受推荐人剂量300mg每日两次的患者的暴露下引起致畸性和胚胎 - 胎儿毒性。让孕妇了解对胎儿的潜在危害和流产的潜在风险。 对于指定人群，估计的重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

3.2 哺乳期妇女

没有关于母乳中奥拉帕尼的存在，或其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响的数据。由于奥拉帕利母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在使用奥拉帕利治疗期间和接受最后一剂后一个月内不要进行母乳喂养。

3.3 具有生殖潜力的女性和男性

妊娠试验

建议对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验，然后再开始使用奥拉帕利治疗。 

避孕 

奥拉帕利在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。

建议有生殖潜力的女性在使用奥拉帕利治疗期间以及最后一次给药后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。

3.4 儿科使用

奥拉帕利的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。

3.5 老年用药

在奥拉帕利的临床研究中，招募了482名晚期实体瘤患者，他们接受奥拉帕利片剂300mg，每天两次作为单一疗法，135名（28%）患者年龄在≥65岁。接受奥拉帕尼治疗的患者在安全性方面似乎没有重大差异，年龄分别为<65岁和≥65岁，年龄在65-74岁、75-84岁之间也没有显着差异。没有患者年龄在≥85岁。

3.6 肝功能损害

轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量。与肝功能正常的患者相比，轻度肝功能损害患者（基于 Child-Pugh 分类 A）的平均暴露量 （AUC） 增加了 15%。没有关于中度或重度肝功能损害患者的数据。

3.7 肾功能损害

轻度肾功能不全患者无需调整起始剂量，但应密切监测患者的毒性。与肾功能正常（CLcr>80 mL/min）的患者相比，轻度肾功能损害患者（CLcr = 51-80 mL/min）的平均暴露量（AUC）增加了24%。与肾功能正常患者（CLcr >80 mL/min）相比，中度肾功能损害患者（CLcr 31-50 mL/min）的AUC增加了44%。对于中度肾功能不全的患者，将奥拉帕利的剂量减少至200mg，每天两次。在严重肾功能不全或终末期疾病患者中无数据 （CLcr ≤30 mL/min）。

4.过量用量

在奥拉帕利过量的情况下，没有特定的治疗方法，并且过量的症状尚未确定。如果用药过量，医生应遵循一般支持措施，并应对患者进行对症治疗。

5. 存储

储存在 20ºC 至 25ºC，允许范围扩大至 15ºC 至 30ºC。存放在原装瓶中，以防止受潮。

6. 药代动力学

口服奥拉帕尼后，吸收迅速，中位血浆峰值浓度通常在给药后 1.5 小时达到。在每天两次多次给药300mg片剂后，在稳态下观察到AUC平均积累率为1.8。

对奥拉帕尼的全身暴露（单剂量AUC）与25mg至450mg剂量范围内的剂量大约成比例地增加，Cmax的增加略小于相同剂量范围内的比例增加。

高脂肪餐与奥拉帕尼共同给药减慢了吸收率（tmax 延迟 2.5 小时），但没有显着改变奥拉帕尼吸收的程度（平均 AUC 增加约 8%）。

FDA,2021.08