奥西替尼的注意事项

1.间质性肺病/肺炎

间质性肺病 （ILD）/肺炎发生在 1479 名奥希替尼治疗的患者中，有 3.7% 发生;0.3%的病例是致命的。

停用奥希替尼，并立即对出现呼吸道症状恶化（可能提示 ILD）（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者进行 ILD 检查。如果确诊为 ILD，则永久停用奥希替尼。

2 QTc间期延长

心率校正 QT （QTc） 间期延长发生在接受奥希替尼治疗的患者中。在临床试验中接受奥希替尼治疗的 1479 名患者中，发现 0.8% 的 QTc > 500 毫秒，3.1% 的患者>基线增加 QTc 60 毫秒。未报告QTc相关的心律失常。

奥希替尼的临床试验未招募基线QTc为>470毫秒的患者。对于患有先天性长 QTc 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长 QTc 间期的药物的患者，使用心电图和电解质进行定期监测。对于出现 QTc 间期延长并伴有危及生命的心律失常体征/症状的患者，永久停用奥希替尼。

3.心肌病

在临床试验中，1479 名接受奥希替尼治疗的患者中，有 3% 发生心肌病（定义为心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或射血分数降低）;0.1%的心肌病病例是致命的。

在接受基线和至少一次随访 LVEF 评估的 1233 名患者中，左心室射血分数 （LVEF） ≥10 个百分点下降至低于 50%，降至 50% 以下。在ADAURA研究中，1.5%（5/325）接受奥希替尼治疗的患者的LVEF下降幅度大于或等于10个百分点，下降幅度小于50%。

对有心脏危险因素的患者进行心脏监测，包括在基线和治疗期间评估 LVEF。评估在治疗期间出现相关心脏体征或症状的患者的 LVEF。对于有症状的充血性心力衰竭，永久停用奥希替尼。

4.角膜炎

在临床试验中，在接受奥希替尼治疗的 1479 名患者中，有 0.7% 报告了角膜炎。如果患者出现提示角膜炎的体征和症状（如眼部炎症、流泪、对光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼），应立即转诊至眼科医生。

5..多形性红斑和Stevens-Johnson综合征

在接受奥希替尼治疗的患者中，已报告了符合 Stevens-Johnson 综合征 （SJS） 和多形性红斑 （EMM） 的上市后病例。如果怀疑 SJS 或 EMM，应停用奥希替尼，如果确诊，则永久停药。

6.皮肤血管炎

在接受奥希替尼治疗的患者中，已经报道了皮肤血管炎的上市后病例，包括白细胞破碎性血管炎、荨麻疹性血管炎和 IgA 血管炎。如果怀疑皮肤血管炎，应停用奥希替尼，评估全身受累情况，并考虑皮肤科会诊。如果无法确定其他病因，可考虑根据严重程度永久停用奥希替尼。

7.再生障碍性贫血

在临床试验（1479 的 0.07%）和上市后接受奥希替尼治疗的患者中已有再生障碍性贫血的报道。有些病例导致了致命的后果。告知患者再生障碍性贫血的体征和症状，包括但不限于新发或持续发烧、瘀伤、出血和面色苍白。如果怀疑再生障碍性贫血，应停用奥希替尼并进行血液学会诊。如果确诊为再生障碍性贫血，请永久停用奥希替尼。

在开始使用奥希替尼之前，应定期进行分类计数，在整个治疗过程中定期进行，如有指征，应更频繁地进行。

8.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究数据及其作用机制，奥希替尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，奥希替尼在早期发育期间以推荐临床剂量暴露的剂量暴露给药时引起植入后胎儿丢失。当雄性在与未经治疗的雌配之前接受治疗时，在血浆暴露下，植入前胚胎损失增加约0.5倍，是在推荐剂量为80mg每日一次时观察到的。在开始使用奥西替尼之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后 6 周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。

FDA，2022.10