哌柏西利副作用

1 中性粒细胞减少症

中性粒细胞减少症是研究 1 (PALOMA-2) 中报告频率最高的不良反应，发生率为 80%，研究 2 (PALOMA-3) 发生率为 83%。在研究 1中，66% 接受 哌柏西利 加来曲唑的患者报告了中性粒细胞计数 ≥3 级下降，在研究 2 中，66% 接受 哌柏西利
加氟维司群的患者报告了中性粒细胞计数下降。在研究 1 和 2 中，任何级别中性粒细胞减少症首次发作的中位时间为 15 天，≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为 7 天。

在开始 哌柏西利 治疗之前和每个周期开始时，以及在前 2 个周期的第 15 天监测全血细胞计数，并按照临床指示。对于出现 3 级或 4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。

在研究 1 和 2 中，有 1.8% 的暴露于 哌柏西利 的患者报告了中性粒细胞减少性发热。 在研究 2 中观察到 1例因中性粒细胞减少性脓毒症而死亡。医生应通知患者及时报告任何发烧发作。

2 间质性肺病 (ILD)/肺炎

接受细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂治疗的患者可发生严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD) 和/或肺炎，包括哌柏西利 与内分泌治疗联合服用。

在临床试验 (PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3) 中，1.0% 的 哌柏西利 治疗患者患有任何级别的ILD/肺炎，0.1% 患有 3 级或 4 级，未报告致命病例。在上市后环境中观察到更多的 ILD/肺炎病例，并报告了死亡病例。

监测患者是否有提示 ILD/肺炎的肺部症状(例如 缺氧、咳嗽、呼吸困难)。对于出现新发或恶化的呼吸道症状并疑似发生肺炎的患者，应立即中断哌柏西利 并评估患者。对于严重 ILD 或肺炎患者，永久停用哌柏西利。

FDA，2022.12