泊马度胺的注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

泊马度胺是沙利度胺的类似物，禁用于妊娠。沙利度胺是已知的人类致畸剂，会导致严重出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。泊马度胺仅通过PS-PomalidomideREMS提供。

有生育潜力的女性

有生育潜力的女性必须在开始泊马度胺治疗前至少4周、治疗期间、剂量中断期间以及完成治疗后至少4周内避免怀孕。

女性必须承诺在开始泊马度胺治疗前4周、治疗期间、剂量中断期间以及停药后4周内，持续避免异性性交或使用两种可靠的避孕方法。

在开始治疗前必须获得两次阴性妊娠试验结果。第一次检测应在开始治疗前10-14天内进行，第二次检测应在开具泊马度胺处方前24小时内进行。然后，在第一个月每周检测一次，之后对于月经周期规律的女性每月检测一次，对于月经周期不规律的女性每两周检测一次。

男性

接受该药治疗的患者的精液中存在泊马度胺。因此，男性在服用泊马度胺期间以及停药后4周内，与有生育潜力的女性发生任何性接触时，必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使他们已成功接受输精管结扎术。服用泊马度胺的男性患者不得捐献精子。

献血

患者在泊马度胺治疗期间及停药后4周内不得献血，因为血液可能会输给妊娠女性患者，其胎儿绝不能接触泊马度胺。

2.PS-PomalidomideREMS

由于胚胎-胎儿风险，泊马度胺仅可通过风险评价和缓解策略下的限制性计划"PS-PomalidomideREMS"获得。

PS-PomalidomideREMS的要求包括：

处方医生必须通过注册并遵守REMS要求获得PS-PomalidomideREMS认证。

患者必须签署患者-医生协议表并遵守REMS要求。特别是，未怀孕的有生育潜力的女性患者必须遵守妊娠检测和避孕要求，男性必须遵守避孕要求。

药房必须获得PS-PomalidomideREMS认证，必须仅向授权接受泊马度胺并遵守REMS要求的患者配药。

3.静脉和动脉血栓栓塞

在接受泊马度胺治疗的患者中观察到静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓形成和肺栓塞）和动脉血栓栓塞事件（心肌梗死和卒中）。在试验2中，强制要求抗凝治疗，接受泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗的患者中有8.0%发生血栓栓塞事件，而接受高剂量地塞米松治疗的患者为3.3%。接受泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗的患者中有4.7%发生静脉血栓栓塞事件，高剂量地塞米松组为1.3%。动脉血栓栓塞事件发生在泊马度胺联合低剂量地塞米松组患者的3.0%，高剂量地塞米松组为1.3%。

具有已知风险因素（包括既往血栓形成）的患者风险可能更大，应采取措施尽量减少所有可改变的因素。建议进行血栓预防，方案的选择应基于患者潜在风险因素的评估。

4.当帕博利珠单抗加入沙利度胺类似物和地塞米松时多发性骨髓瘤患者死亡率增加

在两项针对多发性骨髓瘤患者的随机临床试验中，将帕博利珠单抗加入沙利度胺类似物加地塞米松（此为PD-1或PD-L1阻断抗体未获批的用法）导致死亡率增加。不建议在对照临床试验之外，使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。

5.血液学毒性

多发性骨髓瘤

在试验1和2中，接受泊马度胺+低剂量地塞米松治疗的患者中，中性粒细胞减少症是最常报告的3级或4级不良反应，其次是贫血和血小板减少症。两项试验中任何级别的中性粒细胞减少症发生率为51%。3级或4级中性粒细胞减少症发生率为46%。发热性中性粒细胞减少症发生率为8%。

监测患者的血液学毒性，特别是中性粒细胞减少症。前8周每周监测全血细胞计数，之后每月一次。患者可能需要暂停给药和/或调整剂量。

卡波西肉瘤

在试验12-C-0047中，血液学毒性是最常见的不良反应。50%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症。监测患者的血液学毒性，特别是中性粒细胞减少。前12周每2周监测全血细胞计数，之后每月一次。根据反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用泊马度胺。

6.肝毒性

接受泊马度胺治疗的患者中发生过肝衰竭，包括致死病例。也观察到接受泊马度胺治疗的患者丙氨酸氨基转移酶和胆红素水平升高。每月监测肝功能。肝酶升高时停用泊马度胺并进行评估。恢复至基线值后，可考虑以较低剂量治疗。

7.严重皮肤反应

已有严重皮肤反应的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应。DRESS可能表现为皮肤反应、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病伴有系统并发症，如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。这些反应可能是致命的。对于2级或3级皮疹，考虑暂停泊马度胺。对于4级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹，或其他严重皮肤反应如SJS、TEN或DRESS，永久停用泊马度胺。