沃拉西德尼的注意事项

1.肝毒性

沃拉西德尼可导致肝转氨酶升高，进而可能导致肝衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎。

在汇总的安全性人群中，58%接受沃拉西德尼治疗的患者出现ALT升高，44%出现AST升高。分别有9%和4.8%的患者发生3级或4级ALT或AST升高。在这些患者中，4.1%同时出现3至4级ALT或AST升高。总共34%接受沃拉西德尼治疗的患者出现γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高，其中2.2%为3级或4级。4.8%接受沃拉西德尼治疗的患者出现胆红素升高，其中0.4%为3级或4级。9%接受沃拉西德尼治疗的患者出现碱性磷酸酶升高，其中0.9%为3级或4级。

两名患者符合海氏法则的实验室标准，同时出现ALT或AST>3倍ULN和总胆红素>2倍ULN；这些事件与自身免疫性肝炎和肝衰竭病例相关。首次出现ALT或AST升高的中位时间为57天（范围：1至1049天）。

因ALT升高需要永久停用沃拉西德尼的患者占2.9%，AST升高占1.6%，GGT升高占0.4%。因ALT升高需要降低沃拉西德尼剂量的患者占7%，AST升高占1.2%，GGT升高占0.4%。因ALT升高需要中断沃拉西德尼给药的患者占14%，AST升高占6%，GGT升高占1.6%。

在开始沃拉西德尼治疗前、治疗前2个月内每2周、治疗前2年内每月以及根据临床指示监测肝脏实验室检查（AST、ALT、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶），对于出现转氨酶升高的患者应增加检测频率。

根据严重程度降低剂量、暂停给药或永久停用沃拉西德尼。

2.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果，孕妇服用沃拉西德尼可导致胎儿损害。在动物胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期给怀孕大鼠口服沃拉西德尼，在剂量≥基于最高推荐剂量下曲线下面积（AUC）计算的人体暴露量的45倍时，引起了胚胎-胎儿毒性。在器官发生期给怀孕家兔口服沃拉西德尼，在剂量≥基于最高推荐剂量下AUC计算的人体暴露量的8倍时，导致了胚胎-胎儿毒性。

告知孕妇和具有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜能的女性在沃拉西德尼治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的非激素避孕措施，因为沃拉西德尼可能使某些激素避孕药失效。建议有具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在沃拉西德尼治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

FDA，2025.04