恩西地平的临床效果

恩西地平(Enasidenib)获得FDA批准是基于首个专门针对伴IDH2突变的R/RAML的关键性试验的结果。

疗效的建立基于CR/CRh的发生率、CR/CRh的持续时间§以及从输血依赖转变为输血独立的比率。中位随访时间为6.6个月（范围：0.4至27.7）。

恩西地平(Enasidenib)在一项开放标签、单臂、多中心的临床试验中进行了研究，该试验入组了患有伴IDH2突变的R/RAML患者，起始剂量为每日100毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。允许进行剂量调整以管理不良事件。患者的IDH2突变通过AbbottRealTime™IDH2检测进行前瞻性鉴定或回顾性确认。患者中位年龄为68岁，既往接受过中位数为2种的治疗方案。

该试验纳入了难以治疗的患者人群：25%的患者（49/199）年龄≥75岁；52%的患者（104/199）为难治性；26.1%的患者（52/199）在初始治疗后1年内复发。

在这种具有挑战性的临床环境中，恩西地平(Enasidenib)实现了具有临床意义且持久的缓解。

完全缓解（CR）和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的发生率

1. CR/CRh：23%（n=46/199；95%CI，18%-30%）。

2. CR：19%（n=37/199；95%CI，13%-25%）。

3. CRh：4%（n=9/199；95%CI，2%-8%）。

CR/CRh的中位持续时间

1. 达到CR/CRh的患者：8.2个月（n=46/199；95%CI，4.3-19.4）。

2. 达到CR的患者：8.2个月（n=37/199；95%CI，4.7-19.4）。

3. 达到CRh的患者：9.6个月（n=9/199；95%CI，0.7-NA）。

其他疗效结果

1. 所有客观缓解率描述了FDA裁定的CR/CRh发生率以及申办方使用关键数据集（N=199）回顾性确定的其他参数。

3. 总体缓解率（ORR）为33%（n=65/199）。ORR定义为CR/CRh23%（n=46/199）+部分缓解（PR）2%（n=4/199）+形态学无白血病状态（MLFS）8%（n=15/199）的总和。

3. 除ORR外，其他结局包括：疾病稳定（SD）47%（n=94/199）；疾病进展（PD）12%（n=23/199）；以及无法评估（NE）1%（n=1/199）。

对于部分达到CR/CRh的患者，使用恩西地平(Enasidenib)后，缓解随时间推移而加深。

首次缓解和最佳缓解的中位时间

1. 达到CR/CRh最佳缓解的中位时间为3.7个月（n=46/199；范围：0.6-11.2）。85%达到CR/CRh最佳缓解的患者（n=39/46）是在第6个月结束时实现的。

2. 达到首次缓解的中位时间为1.9个月（n=46/199；范围：0.5-7.5）。

为了给临床缓解留出时间，应让患者继续使用恩西地平(Enasidenib)至少6个月，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

实现输血独立具有临床意义

1. 在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的患者中，有34%在接受恩西地平(Enasidenib)治疗后的任何56天基线后期间实现了输血独立。在这53名患者中，有27人在随访时尚未达到CR/CRh。

2. 在基线时已不依赖红细胞和血小板输注的42名患者中，有32名（76%）在任何56天基线后期间保持输血独立。

3. 总体而言，43%接受恩西地平(Enasidenib)治疗的患者（85/199）在任何56天基线后期间变得或保持输血独立。

恩西地平(Enasidenib)在R/RAML中提供不同的安全性特征

1. 在R/RAML患者中报告的发生率≥10%（任何级别）或≥3%（3-5级）的不良反应

在214名患者（N=214）中观察到的各类不良反应及其发生率如下：

(1)胃肠道疾病：所有级别发生率为50%，其中≥3级为5%；腹泻所有级别发生率为43%，其中≥3级为8%；呕吐所有级别发生率为34%，其中≥3级为2%。

(2)代谢和营养疾病：食欲下降所有级别发生率为34%，其中≥3级为4%；肿瘤溶解综合征（TLS）⁶所有级别发生率为6%，其中≥3级为6%。

(3)血液和淋巴系统疾病：分化综合征⁷所有级别发生率为14%，其中≥3级为7%；非感染性白细胞增多所有级别发生率为12%，其中≥3级为6%。

(4)神经系统疾病：味觉障碍所有级别发生率为12%，未报告≥3级事件。

2. 临床试验中的剂量调整

(1)剂量中断：43%的患者（92/214）因不良反应导致剂量中断。导致中断的最常见不良反应是分化综合征（4%）和白细胞增多（3%）。

(2)剂量降低：5%的患者（36/214）因不良反应导致剂量降低。没有任何一种不良反应导致超过2名患者需要降低剂量。

FDA,2023.12