拉罗替尼

2018年11月26日，这一天对于全球的癌症患者和医疗专家来说，无疑是充满希望和期待的。在这一天，美国食品药品监督管理局（FDA）正式宣布批准了拉罗替尼（Larotrectinib）的上市。

这款新药将用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。拉罗替尼是一种新型的靶向治疗药物，为患者带来了新的希望，拉罗替尼能够精准地识别并抑制NTRK基因融合产生的异常蛋白，从而达到治疗肿瘤的目的。

拉罗替尼的治疗效果已经得到验证，大多数患者在使用拉罗替尼后病情有所改善。

拉罗替尼是全球首个获批用于治疗NTRK基因融合患者的TRK抑制剂，其研发初衷是基于精准医疗理念，针对具有特定分子特征的肿瘤进行治疗，即NTRK基因融合。

1.主要成分

Larotrectinib

2.适应人群

拉罗替尼适用于成人及儿童实体瘤患者的治疗。

3.特殊人群用药

3.1妊娠期妇女

根据文献报道的先天性突变导致TRK信号改变的人类受试者、动物研究结果及其作用机制，拉罗替尼给孕妇服用可引起胚胎-胎儿损害。目前尚无关于孕妇使用拉罗替尼的可用数据。孕妇在使用拉罗替尼时应高度关注其对胎儿可能存在的潜在风险，并采取适当的预防措施。

3.2 哺乳期妇女

没有关于 拉罗替尼 或其代谢物在人乳中存在的数据，也没有关于其对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。由于母乳喂养儿童可能出现严重不良反应，建议女性在接受拉罗替尼治疗期间以及最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

3.3 育龄女性和育龄男性

在开始使用 拉罗替尼 之前，请验证育龄女性的妊娠状况。给孕妇服用 拉罗替尼 可能会对胚胎-胎儿造成伤害。建议育龄女性患者在接受拉罗替尼治疗期间以及最后一次给药后至少 1 周内采取有效的避孕措施。

男性

建议育龄男性的伴侣在接受 拉罗替尼 治疗期间以及最后一次给药后 1 周内采取有效的避孕措施。

女性

根据一项为期1个月的重复给药研究中雌性大鼠生殖道的组织病理学发现，拉罗替尼可能会降低生育力。

3.4儿科用药

儿科患者需要在医生指导下使用。

3.5老年人用药

在接受拉罗替尼治疗的总体安全人群中，279名患者中，19%的患者年龄≥65岁，5%的患者年龄≥75岁。拉罗替尼的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

3.6肝功能损害

对于肝功能处于轻度损害阶段（即Child-Pugh A级）的患者，无需调整拉罗替尼的用药剂量。在中度（Child-Pugh B）至重度（Child-Pugh C）肝功能损害的受试者中，拉罗替尼清除率降低。按照建议降低 拉罗替尼 剂量。

3.7 肾功能不全

对于任何严重程度的肾功能不全患者，不建议调整剂量。

4.药物过量

药物过量尚不清楚。

5.药物储存

请将胶囊存放在室温环境，理想温度范围为20°C至25°C（相当于68°F至77°F）。允许的温度波动区间为15°C至30°C（即59°F至86°F），以确保胶囊的稳定性和有效性。

6.药代动力学

拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度稳定在34%，其波动范围介于32%至37%之间。对于健康个体而言，拉罗替尼口服溶液与胶囊在药时曲线下面积（AUC）上表现出相似的特性，但口服溶液的峰浓度（Cmax）相较于胶囊高出36%。

FDA，2022.11