玛伐凯泰(Mavacamten)的用法用量及特殊人群用药

玛伐凯泰(Mavacamten)是一种变构、选择性、可逆的心肌肌球蛋白ATP酶抑制。作为该类药物中的首创药物，它可减少肌动蛋白-肌球蛋白横桥的形成，从而降低收缩期和舒张期横桥形成的概率。

玛伐凯泰(Mavacamten)的用法用量

过度的肌动蛋白-肌球蛋白横桥排列以及舒张状态失调是肥厚型心肌病（HCM）的典型特征。玛伐凯泰(Mavacamten)可促进心肌进入节能和超松弛状态，从而减轻左心室流出道梗阻并改善心脏充盈压。

剂型与规格

玛伐凯泰(Mavacamten)为口服胶囊，规格包括2.5mg、5mg、10mg和15mg。

成人剂量

推荐起始剂量为每日一次，每次5mg。剂量可每4周调整一次，每日最大剂量不超过15mg。目标血药浓度范围为350至700ng/mL，通常需数周达到稳态浓度并产生相应治疗效果。开始治疗前及治疗期间应定期评估患者的临床状况、左心室射血分数（LVEF）及左心室流出道压力阶差。

玛伐凯泰(Mavacamten)的特殊人群用药

肝功能不全：

轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能不全患者的玛伐凯泰(Mavacamten)暴露量（药时曲线下面积[AUC]）显著增加。重度肝功能不全（Child-PughC级）的影响尚不明确，此类患者应谨慎使用。

肾功能不全：

轻至中度肾功能不全患者（估算肾小球滤过率[eGFR]分别为60-89mL/min/1.73m²和30-59mL/min/1.73m²）无需调整剂量。重度肾功能不全（eGFR：15-30mL/min/1.73m²）及肾衰竭患者（eGFR<15mL/min/1.73m²，包括透析患者）的用药影响尚未明确。

妊娠期用药：

动物研究表明玛伐凯泰(Mavacamten)可能具有胎儿毒性风险。开始治疗前应确认未妊娠，并建议患者在治疗期间及停药后4个月内采取有效避孕措施。含炔雌醇和炔诺酮的复方激素避孕药与玛伐凯泰(Mavacamten)兼容，但玛伐凯泰(Mavacamten)可能降低某些孕激素的避孕效果，建议治疗期间及停药后4个月内同时采用非激素避孕方法。

哺乳期用药：

玛伐凯泰(Mavacamten)是否随人乳或动物乳汁排泄、对哺乳婴儿的影响以及对乳汁分泌的影响均尚未明确。哺乳期妇女使用时应权衡母乳喂养的益处与药物治疗的临床必要性及对婴儿的潜在风险。

儿童用药：

玛伐凯泰(Mavacamten)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年用药：

针对玛伐凯泰(Mavacamten)的研究显示老年患者的安全性或有效性无显著差异。

玛伐凯泰(Mavacamten)的药代动力学

1.吸收：玛伐凯泰(Mavacamten)口服吸收迅速，生物利用度为85%。进餐时间不影响其吸收，达峰时间（Tmax）为1至2小时。

2.分布：玛伐凯泰(Mavacamten)的血浆蛋白结合率约为97%。

3.代谢：玛伐凯泰(Mavacamten)主要通过CYP2C19代谢，其次通过CYP3A4代谢。其蓄积程度受CYP2C19代谢状态显著影响，尤其在CYP2C19弱代谢者中蓄积最为明显。

4.消除：超过80%的玛伐凯泰(Mavacamten)通过尿液排泄[12][13]，平均消除半衰期约为8天。