FDA批准尼拉帕利联合醋酸阿比特龙及泼尼松，用于治疗携带 BRCA2 基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌

2025年12月12日，美国食品药品监督管理局批准了尼拉帕利和醋酸阿比特龙(商品名：Akeega，Janssen Biotech, Inc.)联合泼尼松，用于治疗经FDA批准的检测方法确定为具有有害或疑似有害BRCA2突变的转移性去势敏感性前列腺癌成年患者。

关于AMPLITUDE试验

有效性评估基于AMPLITUDE试验(NCT04497844)，这是一项在696名同源重组修复基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌患者中进行的随机、双盲试验。患者被随机(1:1)分配接受尼拉帕利和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗，或接受安慰剂和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗。所有患者均继续接受雄激素剥夺疗法。

主要疗效终点指标是研究者评估的影像学无进展生存期。总生存期是另一项疗效终点指标。

试验结果表明，在总体HRR突变患者人群中，与安慰剂和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗相比，尼拉帕利和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗在rPFS方面显示出统计学上的显著改善。在对323名BRCA2突变患者的探索性分析中，rPFS的风险比为0.46(95%置信区间：0.32，0.66)，尼拉帕利和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗组的中位rPFS无法估计(95%置信区间：41，无法估计)，而安慰剂和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗组为26个月(95%置信区间：18，28)。在对373名非BRCA2突变患者的探索性分析中，rPFS的风险比为0.88(95%置信区间：0.63，1.24)，这表明总体改善主要归因于在BRCA2突变患者中观察到的结果。

在对BRCA2突变患者进行的首次OS中期分析中，共发生91例死亡，其中尼拉帕利和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗组36例(22%)，安慰剂和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗组55例(34%)。

关于注意事项

处方信息中包含针对以下情况的警告和注意事项：骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病;骨髓抑制;低钾血症;体液潴留和心血管不良事件;肝毒性;肾上腺皮质功能不全;低血糖症;与镭-223二氯化物联用增加的骨折和死亡风险;后可逆性脑病综合征;以及胚胎-胎儿毒性。

推荐剂量为尼拉帕利200毫克和醋酸阿比特龙1000毫克每日口服一次，联合泼尼松5毫克每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗，或已接受过双侧睾丸切除术。

加速审评计划

本次审评使用了评估辅助工具，这是申请人为促进FDA评估而自愿提交的材料。

此项申请被授予优先审评资格。FDA的加速计划在行业指南《针对严重病症的药物和生物制品的加速计划》中有详细说明。