FDA批准吡托鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

2025年12月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予吡托布鲁替尼（Jaypirca，礼来公司）完全批准，用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。2023年，FDA曾基于加速审批程序批准吡托布鲁替尼用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂）的CLL/SLL成人患者。

关于疗效与安全性

疗效评估基于BRUIN-CLL-321研究（NCT04666038），这是一项随机、开放标签、阳性对照的试验。该试验共随机入组了238例既往接受过治疗的CLL/SLL患者，且既往治疗中包含一种共价BTK抑制剂。既往接受过非共价BTK抑制剂治疗的患者不允许入组。患者按1:1比例随机分配接受吡托布鲁替尼治疗，或研究者选择的艾代拉利司联合利妥昔单抗产品（IR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗产品（BR）治疗。对于研究者选择治疗组的患者，在确认疾病进展后允许交叉接受JAYPIRCA单药治疗。

主要疗效终点指标是无进展生存期（PFS），由独立审查委员会根据2018年iwCLL标准评估。吡托布鲁替尼组的中位PFS为11.2个月（95%CI：9.5，11.4），而研究者选择的IR/BR组为8.7个月（95%CI：7.2，10.2）（风险比0.58[95%CI：0.38，0.89]；p值0.0105）。在研究者选择组的119例患者中，有50例交叉接受了JAYPIRCA治疗。在中位随访时间为19.8个月的更新分析中，总生存期（OS）的风险比为1.09（95%CI：0.68，1.75）。

处方信息中包含关于感染、出血、血细胞减少、心律失常、继发性原发性恶性肿瘤、肝毒性以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

关于推荐剂量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为200毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

关于加速审批计划

本次审评使用了"评估辅助工具"，这是申请人自愿提交的，旨在协助FDA进行评估。

吡托布鲁替尼曾获得孤儿药认定。关于FDA加速计划的描述可参见行业指南：《针对严重病症的药物和生物制品的加速计划》。