
发布时间: 2025-12-23 17:29:18 文章来源:卢修斯制药 推荐人数: 1
玛伐凯泰(Mavacamten)会降低收缩期心肌收缩力,可能导致心力衰竭恶化或心室功能完全阻滞。
据报告,其可使左心室射血分数(LVEF)降低高达10%。在III期EXPLORER试验中,头晕(27%)和晕厥(6%)是最常见的不良反应。与玛伐凯泰(Mavacamten)治疗相关的潜在不良反应包括急性应激性心肌病、室性心动过速、心绞痛、头痛、呼吸困难、胸痛、疲劳、心悸、足部水肿及心房颤动。
同时使用弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂会增加玛伐凯泰(Mavacamten)的血药浓度。对于已稳定使用此类抑制剂的患者,玛伐凯泰(Mavacamten)应以每日5mg的剂量起始。对于已使用玛伐凯泰(Mavacamten)的患者,在开始使用这些抑制剂时,应降低玛伐凯泰(Mavacamten)剂量(例如从15mg减至10mg)。对于正在接受2.5mg玛伐凯泰(Mavacamten)治疗的患者,应避免使用弱效CYP2C19及中效CYP3A4抑制剂,因为无法提供更低的剂量选择。
玛伐凯泰(Mavacamten)与具有负性肌力作用的药物联用可能加重心功能障碍。应避免与丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米、β-受体阻滞剂或地尔硫䓬联用,因其会增加左心室收缩功能障碍和心力衰竭的风险。在起始或调整负性肌力药物剂量期间,直至达到稳定剂量和临床反应之前,必须严格监测LVEF。
由于玛伐凯泰(Mavacamten)通过CYP2C19和CYP3A4酶代谢,与强效CYP2C19或CYP3A4抑制剂(如维拉帕米、酮康唑)或强效CYP2C19或CYP3A4诱导剂(如利福平)联用,会增加收缩功能障碍、心力衰竭恶化或药物失效的风险。
对于LVEF低于55%的患者,因其收缩功能可能恶化,不应起始玛伐凯泰(Mavacamten)治疗。同时,不建议正在使用丙吡胺或雷诺嗪的患者,或联合使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂与β-受体阻滞剂的患者使用该药,因为尚未研究其与这些药物的相互作用,且可能存在叠加的负性肌力效应。
基于动物研究中观察到的胎儿毒性,不建议孕妇使用玛伐凯泰(Mavacamten)。开始治疗前应确保采取有效的避孕措施。玛伐凯泰(Mavacamten)可能降低复方激素避孕药的效果,因此建议使用不受CYP450酶影响的非激素避孕方法。停药后应继续避孕至少4个月。
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