美国 FDA 批准帕博利珠单抗联合恩诺单抗 - ejfv 用于治疗肌层浸润性膀胱癌

2025 年 11 月 21 日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准帕博利珠单抗(可瑞达，默克公司)或帕博利珠单抗 - 透明质酸酶 α(可瑞达长效注射剂，默克公司)联合恩诺单抗(帕捷特维，安斯泰来制药)方案，用于顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)成人患者，具体治疗模式为：新辅助治疗后接受膀胱切除术，后续再进行辅助治疗。

关于KEYNOTE-905/EV-303 研究

该方案的疗效数据基于KEYNOTE-905/EV-303 研究(临床试验编号：NCT03924895)。这是一项开放标签、随机、多中心、阳性对照研究，共纳入 344 例既往未接受治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，这些患者均计划接受根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术，但对顺铂为基础的化疗不耐受或拒绝接受该化疗方案。

患者按 1:1 比例随机分为两组：

试验组：先接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗新辅助治疗，随后行手术治疗;术后继续接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗辅助治疗，后续再序贯帕博利珠单抗单药治疗。

对照组：直接接受手术治疗。

研究的主要疗效终点为无事件生存期(EFS)，由设盲的独立中心评审委员会评估; 总生存期(OS)为次要疗效终点。

研究结果显示，与单纯手术组相比，根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术术前、术后均接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗治疗的患者，其无事件生存期和总生存期均获得具有统计学意义的显著改善：

帕博利珠单抗联合恩诺单抗治疗组的中位无事件生存期未达到(95% 置信区间：37.3 个月 — 未达到);单纯手术组中位无事件生存期为 15.7 个月(95% 置信区间：10.3—20.5 个月)，风险比(HR)=0.40(95% 置信区间：0.28—0.57)，p值<0.0001。

两组中位总生存期分别为未达到(95% 置信区间：未达到 — 未达到)和 41.7 个月(95% 置信区间：31.8 个月 — 未达到)，风险比(HR)=0.50(95% 置信区间：0.33—0.74)，p值 = 0.0002。

在 KEYNOTE-905/EV-303 研究中，恩诺单抗联合帕博利珠单抗的总体安全性特征与既往晚期尿路上皮癌研究中的安全性数据一致。

关于注意事项

帕博利珠单抗的药品说明书中包含以下警示与注意事项：免疫介导性不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植相关并发症、胚胎 - 胎儿毒性。

恩诺单抗的药品说明书中包含以下警示与注意事项：皮肤反应、高血糖症、肺炎 / 间质性肺病、周围神经病变、眼部疾病、输注部位外渗、胚胎 - 胎儿毒性。

关于推荐剂量

新辅助治疗阶段帕博利珠单抗推荐剂量为200mg 静脉输注，每 3 周给药 1 次;联合恩诺单抗(剂量为 1.25mg/kg 静脉输注，患者体重≥100kg 时，最大剂量不超过 125mg)，给药周期为 21 天，在每个周期的第 1 天和第 8 天给药。新辅助治疗共持续 3 个周期，总治疗时长为 9 周。

辅助治疗阶段术后继续给予恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗，额外持续 6 个周期(每 3 周为 1 个周期)。其中帕博利珠单抗可选择两种给药方案之一：①200mg 静脉输注，每 3 周 1 次，共 14 个周期;②400mg 静脉输注，每 6 周 1 次，共 7 个周期。辅助治疗阶段，帕博利珠单抗联合恩诺单抗的治疗时长为 18 周;包含后续帕博利珠单抗单药治疗的辅助治疗总时长为 42 周。若同一天给药，应先输注恩诺单抗，后输注帕博利珠单抗。