普纳替尼

普纳替尼是一种创新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在血液肿瘤的治疗领域中扮演着举足轻重的角色。被广泛应用于治疗两种难治性白血病：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和慢性粒细胞白血病（CML），尤其是CML的慢性期、加速期以及急变期患者，为这些患者提供了新的治疗希望。

普纳替尼属于处方药，价格较高，患者在购买时务必选择正规渠道，如大型医院药房、正规连锁药店或通过有资质的在线医疗平台购买。确保药品来源可靠，避免购买到假冒伪劣产品。

普纳替尼是一种用于治疗白血病的药物。它属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制白血病细胞中异常的酪氨酸激酶活性来阻断白血病细胞的增殖和存活。普纳替尼适用于治疗慢性粒细胞白血病和Ph急性淋巴细胞白血病，特别是对于耐受或不能耐受其他治疗药物的患者。

1. 主要成分

Ponatinib

2. 适用人群

普纳替尼适用于治疗以下成年患者：

2.1 用于治疗至少对两种先前使用的激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）。

2.2 用于治疗加速期（AP）或急变期（BP）慢性粒细胞白血病（CML），或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），当患者没有其他激酶抑制剂治疗选择时使用。

2.3 用于治疗T315I阳性慢性粒细胞白血病（CML），无论处于慢性期、加速期或急变期，或T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。

3. 在特定人群中使用

3.1 怀孕

根据在动物身上的发现及作用机制，当给予孕妇时，普纳替尼会对胎儿造成伤害。没有关于普纳替尼在孕妇中的使用数据。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕大鼠口服普纳替尼在低于推荐人剂量下的人类暴露剂量下引起不良发育影响。应告知孕妇，使用该药物可能对胎儿存在潜在风险。对于指定人群，尚不清楚重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠都存在出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。 在美国普通人群中，重度出生缺陷的背景风险为2％-4％，流产风险为临床认可妊娠的15％-20％。

3.2 哺乳期

没有关于普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。普纳替尼对母乳喂养的儿童可能产生严重的不良反应，建议女性在使用普纳替尼治疗期间以及最后一次用药后的6天内避免母乳喂养。

3.3 具有生殖潜力的女性和男性

普纳替尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。

妊娠试验

在开始使用波纳替尼之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在普纳替尼治疗期间以及最后一次用药后的3周内使用有效的避孕措施。

不孕不育

根据动物研究数据，普纳替尼可能会影响有生育潜力的女性的生育能力。这些影响是否可逆，目前尚不清楚。

3.4 儿科用药

在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.5 老年人用药

在 94 名接受普纳替尼起始剂量为 45 mg 的 OPTIC 患者中，17％ 为 65 岁及以上，2.1％ 为 75 岁及以上。与65岁以下患者（47％）相比，65岁及以上患者在12个月时的BCR-ABL1IS率（27％）较低≤1％。38％（6/16）的 65 岁及以上患者和 9％（7/78）的 65 岁以下患者发生 AOE。

在PACE接受普纳替尼治疗的449例患者中，35％为65岁及以上，8％为75岁及以上。在 CP-CML 患者中，与 65 岁以下患者（65％）相比，65 岁及以上患者的主要细胞遗传学反应率（40％）较低。在 AP-CML、BP-CML 和 Ph ALL 患者中，65 岁及以上患者的血液学反应率（45％）与 65 岁以下患者（44％）相似。35％（54/155）的 65 岁及以上患者和 21％（61/294）的 65 岁以下患者发生 AOE。

65岁及以上的患者更容易出现不良反应，包括血管闭塞、血小板减少、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。考虑到肝、肾或心脏功能可能下降，以及伴随疾病和其他药物治疗的更高发生率，老年患者的剂量选择应谨慎。

3.6 肝功能损害

肝功能不全的患者更容易出现不良反应。减少普纳替尼对预先存在的肝功能损害患者（Child-Pugh A、B 或 C）的起始剂量。多剂量或高于 30 mg 的剂量尚未在肝功能损害患者中进行过研究。

4.过量用药

临床试验中报告了普纳替尼过量服用。据报道，一名患者通过鼻胃管接受了540 mg的药物后，出现了过量反应。两小时后，患者的未校正QT间期为520 ms。随后几次心电图显示窦性心律正常，未校正QT间期分别为480 ms和400 ms。该患者在过量服药后第9天因肺炎和败血症死亡。另一名患者在治疗的第1周期第2天自行服用了165 mg的药物，并在第3天出现了疲劳和非心源性胸痛的症状。患者每天多次服用 90 mg，持续 12 天，可引起肺炎、全身炎症反应、心房颤动和中度心包积液。

如果用药过量，应停用普纳替尼，观察患者并酌情提供支持性治疗。

5. 存储

将普纳替尼片剂储存在 20°C 至 25°C；允许范围扩大至15°C 至 30°C。

6. 药代动力学

在2mg至60mg的剂量范围内（批准的推荐起始剂量的0.04至1.33倍），给予癌症患者的普纳替尼在稳态C_max和AUC方面都表现出大约剂量比例的增加。在晚期血液系统恶性肿瘤患者中，普纳替尼 45 mg 口服每日一次，在假定稳态下的平均（CV％）C_max 和 AUC（0-24）分别为 73 ng/mL（74％）和 1253 ng•hr/mL（73％）。从第一次给药到假定的稳态，暴露量增加了约 90％（中位数）[范围：20％ 至 440％]。

吸收

普纳替尼的绝对生物利用度尚不清楚。在普纳替尼口服给药后6小时内观察到普纳替尼的峰值浓度。

食物的影响：22 名健康志愿者摄入高脂肪（约 900 至 1000 卡路里，分别来自蛋白质、碳水化合物和脂肪，约 150、250 和 500 至 600 卡路里）或低脂餐（约 547 卡路里，分别来自蛋白质、碳水化合物和脂肪，约 56、428 和 63 卡路里），与禁食条件相比，血浆普纳替尼暴露（AUC 和 C_max）没有差异。

分布

普纳替尼在体外与血浆蛋白结合的比例大于99％。其他高度蛋白结合的药物（布洛芬、硝苯地平、普萘洛尔、水杨酸和华法林）在体外没有血浆蛋白结合置换波纳替尼（145 nM）。

癌症患者口服普纳替尼 45 mg，每日一次，持续 28 天，平均（CV％）表观稳态分布容积为 1,223 升（102％）。

消除

在癌症患者中，普纳替尼 45 mg 口服后，普纳替尼的平均（范围）终末消除半衰期约为 24（12 至 66）小时，每天一次，持续 28 天。

新陈代谢

至少 64％ 的剂量经过 I 期和 II 期代谢。CYP3A4 和较小程度的 CYP2C8、CYP2D6 和 CYP3A5 参与普纳替尼体外的 I 期代谢。 普纳替尼也可通过酯酶和/或酰胺酶代谢。

排泄

在单次口服放射性标记的普纳替尼后，约87％的放射性剂量在粪便中回收，约5％在尿液中回收。

FDA,2022.02