卢修斯版本的阿西替尼：用法用量、适应症、注意事项

卢修斯版本的阿西替尼：用法用量、适应症、注意事项

适应症

阿西替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗先前接受过一次全身治疗失败后的晚期肾细胞癌(RCC)。

用法用量

推荐起始剂量为每日口服两次，每次 5 毫克。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。

可随餐或空腹服用，两次给药间隔约 12 小时。

阿西替尼片剂应整片吞服，不得掰开、咀嚼或碾碎。

若必须与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用，应将阿西替尼剂量减少约一半。

中度肝损伤患者，起始剂量应减少约一半。

特定人群用药

1. 妊娠期

根据动物研究结果及其作用机制，阿西替尼(英立达 ®)对孕妇给药可能对胎儿造成伤害。目前尚无可用人体数据明确药物相关风险。

发育毒性研究显示，在推荐起始剂量下，即使暴露量低于人体暴露量，阿西替尼(英立达 ®)仍对动物具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。

需告知有生殖潜力的女性本品的潜在生殖风险及对胎儿的潜在危害。

2. 哺乳期

目前尚无关于阿西替尼(axitinib)在人乳中是否存在、及其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。

由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后 2 周内避免母乳喂养。

3. 有生殖潜力的男性和女性

根据动物研究结果，孕妇服用阿西替尼(英立达 ®)可能对胎儿造成伤害。

当阿西替尼(英立达 ®)与阿维鲁单抗(avelumab)或帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合用药时，避孕相关信息请参阅阿维鲁单抗或帕博利珠单抗的完整处方信息。

开始阿西替尼(英立达 ®)治疗前，需验证有生殖潜力女性的妊娠状态。

告知有生殖潜力的女性在治疗期间及末次给药后 1 周内使用有效避孕措施;基于动物研究结果，建议其男性伴侣在治疗期间及末次给药后 1 周内也使用有效避孕措施。

动物研究显示，阿西替尼可能损害有生殖潜力的雌雄动物的生育能力。

4. 儿童用药

尚未确定阿西替尼(英立达 ®)在儿科患者中的安全性和有效性。

5. 老年用药

在一项阿西替尼治疗肾细胞癌(RCC)患者的对照临床研究中，359 名接受阿西替尼治疗的患者中有 123 名(34%)年龄≥65 岁。

尽管不能排除部分老年患者可能具有更高敏感性，但在≥65 岁患者与年轻患者之间，未观察到阿西替尼安全性和有效性的总体差异。老年患者无需调整剂量。

6. 肝功能损害

专门的肝功能损害试验显示：与肝功能正常受试者相比，基线轻度肝功能损害(Child-Pugh A 级)受试者单次服用阿西替尼后的系统暴露量相似，基线中度肝功能损害(Child-Pugh B 级)受试者的系统暴露量升高。

轻度肝功能损害(Child-Pugh A 级)患者无需调整起始剂量;中度肝功能损害(Child-Pugh B 级)患者建议降低起始剂量。

尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh C 级)受试者中开展阿西替尼研究。

7. 肾功能损害

尚未开展专门的肾功能损害试验。

人群药代动力学分析显示，在轻度至重度肾功能损害(肌酐清除率 [CLcr] 15 毫升 / 分钟≤CLcr<89 毫升 / 分钟)患者中，未观察到阿西替尼清除率的显著差异，此类患者无需调整起始剂量。

终末期肾病患者(CLcr<15 毫升 / 分钟)应慎用。

警告与注意事项

高血压：已观察到高血压(包括高血压危象)。开始治疗前应控制好血压，治疗期间需监测血压并按需治疗;使用抗高血压药物后血压仍持续升高的患者，应减少阿西替尼剂量。

血栓形成事件：已观察到动脉和静脉血栓形成事件(可能致命)，对血栓风险增加的患者应慎用。

出血事件：已报告出血事件(包括致命事件)。阿西替尼尚未在脑转移或近期有活动性胃肠道出血的患者中开展研究，证据不足，因此此类患者禁用。

胃肠道穿孔和瘘管：可能发生胃肠道穿孔和瘘管(包括致死性事件)，有相关风险的患者应慎用。

甲状腺功能减退症：可能出现需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症。开始治疗前及整个治疗期间应定期监测甲状腺功能。

手术前后用药：计划手术前至少 24 小时应停用阿西替尼。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：已观察到相关病例。若出现 RPLS 的体征或症状，应永久停用阿西替尼。

蛋白尿：开始治疗前及整个治疗期间应定期监测蛋白尿。出现中度至重度蛋白尿时，应减少剂量或暂时中断治疗。

肝酶升高：治疗期间可能出现肝酶升高。开始治疗前及整个治疗期间应定期监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素。

肝损伤患者用药：中度肝损伤患者需减少起始剂量;尚未在严重肝损伤患者中开展研究。

胎儿风险：基于其作用机制，孕妇服用阿西替尼可能对胎儿造成伤害。应告知有生殖潜力的女性本品对胎儿的潜在危害，避免怀孕。

药物相互作用

1. CYP3A4/5 抑制剂

健康志愿者研究显示，酮康唑(强效 CYP3A4/5 抑制剂)与阿西替尼合用可增加阿西替尼的血浆暴露量。

应避免阿西替尼与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用;葡萄柚或葡萄柚汁可能增加阿西替尼(axitinib)血浆浓度，也应避免使用。

建议选择无或具有最低 CYP3A4/5 抑制潜力的合并用药;若必须合用强效 CYP3A4/5 抑制剂，应减少阿西替尼(英立达 ®)剂量。

2. CYP3A4/5 诱导剂

健康志愿者研究显示，利福平(强效 CYP3A4/5 诱导剂)与阿西替尼合用可降低阿西替尼的血浆暴露量。

应避免阿西替尼与强效 CYP3A4/5 诱导剂(如利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草提取物)合用;建议选择无或具有最低 CYP3A4/5 诱导潜力的合并用药。

中度 CYP3A4/5 诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林、莫达非尼、萘夫西林)也可能降低阿西替尼血浆暴露量，如有可能应避免使用。

药物过量

目前尚无针对阿西替尼用药过量的特定治疗方法。

在一项阿西替尼治疗肾细胞癌的对照临床研究中，1 名患者因疏忽服用 20 毫克、每日两次，持续 4 天，出现头晕(1 级)。

阿西替尼临床剂量探索研究中，起始剂量为 10 毫克每日两次或 20 毫克每日两次的受试者出现了不良反应，包括高血压、高血压相关癫痫发作和致命性咯血。

疑似用药过量时，应停用阿西替尼并采取支持性护理。

不良反应

最常见(≥20%)的不良反应包括：腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发音困难、掌跖红肿疼痛综合征(手足综合征)、体重减轻、呕吐、乏力和便秘。

禁忌症

尚未明确。

成分

活性成分

阿西替尼(axitinib)

非活性成分

微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、欧巴代 II 红色 32K15441。

欧巴代 II 红色 32K15441 薄膜包衣包含：一水乳糖、羟丙甲纤维素(HPMC 2910 / 羟丙甲纤维素 15cP)、二氧化钛、三醋精(三醋酸甘油酯)和红色氧化铁。

剂型

片剂(Tablets)。

贮存条件

储存于 20℃至 25℃(68℉至 77℉)室温环境中。

短途运输时允许在 15℃至 30℃(59℉至 86℉)范围内存放。

置于儿童无法触及之处。