玛伐凯泰(Mavacamten)的EXPLORER试验

玛伐凯泰(Mavacamten)适用于因梗阻性HCM导致心功能分级为纽约心脏协会II级和III级的有症状心力衰竭成人患者，以改善功能状态和症状。

玛伐凯泰(Mavacamten)的EXPLORER试验

该药在III期关键临床研究EXPLORER-HCM结果公布后，于2022年获得FDA批准。

在EXPLORER试验中，梗阻性HCM被定义为无法解释的左心室肥厚，左心室壁厚度≥15毫米，且静息时左心室流出道峰值压差≥50毫米汞柱。所有患者的左心室射血分数均≥55%，年龄≥18岁。使用β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂双重治疗的患者，以及使用丙吡胺或雷诺嗪单药治疗的患者均被排除。已知因浸润性或贮积性疾病导致左心室肥厚的患者也未纳入。经过62周治疗，玛伐凯泰(Mavacamten)与静息及运动后LVOT压差降低、NYHA心衰症状分级改善以及运动能力增强相关。

此外，玛伐凯泰(Mavacamten)组中有57%的患者实现了运动后LVOT压差小于30毫米汞柱，比安慰剂组减少了50%。与安慰剂组相比，玛伐凯泰(Mavacamten)组心功能分级改善程度高出34%。同时，根据堪萨斯城心肌病问卷总分和肥厚型心肌病症状问卷-呼吸困难评分等多种健康相关生活质量指标评估，使用玛伐凯泰(Mavacamten)与梗阻性HCM患者生活质量的显著改善相关。

EXPLORER试验的结果

心脏磁共振成像分析显示，玛伐凯泰(Mavacamten)与细胞内心肌质量指数的绝对减少相关，且在治疗30周后心肌收缩分数或纤维化无变化。使用马尔可夫模型的统计预测评估了玛伐凯泰(Mavacamten)对梗阻性HCM患者的长期净健康获益。这些发现表明，与当前梗阻性HCM的治疗方式相比，玛伐凯泰(Mavacamten)治疗与预期寿命和处于NYHA心功能I级的时间延长相关。

玛伐凯泰(Mavacamten)的使用也被提议用于非梗阻性HCM患者。MAVERICK-HCM试验探索了玛伐凯泰(Mavacamten)在该患者亚群中的安全性和有效性。在这项II期研究中，玛伐凯泰(Mavacamten)治疗与心肌壁应力标志物显著降低相关。然而，该分析治疗期短且为剂量探索性质，无法评估与安慰剂相比在症状或生活质量方面具有临床意义的差异。

对于有NYHA IV级症状且符合室间隔减容治疗资格的梗阻性HCM患者，VALOR-HCM试验评估了玛伐凯泰(Mavacamten)的效果。试验证明，玛伐凯泰(Mavacamten)有效减少了至第56周时对SRT的需求。这一结果得到了LVOT压差持续改善和症状缓解的支持，突显了玛伐凯泰(Mavacamten)作为一种有价值治疗选择的潜力。

一项系统评价表明，玛伐凯泰(Mavacamten)可改善HCM症状，提高峰值耗氧量，并降低运动后LVOT压差。尽管观察到一些不良反应，但玛伐凯泰(Mavacamten)通常耐受性良好。根据美国心脏病学会2024年指南，玛伐凯泰(Mavacamten)应用于对一线药物治疗反应不足的有症状梗阻性HCM患者。