百时美施贵宝公布评估马瓦卡坦用于符合室间隔减容术条件的梗阻性肥厚型心肌病患者的3期VALOR-HCM试验取得积极顶线结果

2022年2月16日百时美施贵宝宣布，VALOR-HCM3期随机、双盲、安慰剂对照研究在第16周时达到了其主要终点。该研究旨在评估玛伐凯泰(Mavacamten)用于有症状且符合室间隔减容术条件的梗阻性肥厚型心肌病成人患者。玛伐凯泰(Mavacamten)的安全性与既往研究一致。

百时美施贵宝心血管开发高级副总裁RolandChen医学博士表示："这项重要研究的结果令我们备受鼓舞，它进一步增加了支持玛伐凯泰(Mavacamten)为梗阻性肥厚型心肌病患者带来希望的一系列临床证据。我们期待在四月举行的美国心脏病学会第71届年度科学会议上分享VALOR-HCM的结果。"

公司计划与监管机构分享这些数据。百时美施贵宝感谢参与VALOR-HCM临床试验的患者和研究者的贡献。

关于3期VALOR-HCM试验

VALOR-HCM(NCT04349072)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期研究，对象为有症状、梗阻性肥厚型心肌病（NYHA心功能III-IV级）、符合室间隔减容术指南标准且已被推荐进行侵入性治疗的患者。该研究招募了100多名患者，按1:1的比例随机分配接受玛伐凯泰(Mavacamten)或安慰剂治疗。VALOR-HCM包含为期128周内的三个治疗期：16周的安慰剂对照期、16周的活性药物治疗期（所有患者将接受玛伐凯泰(Mavacamten)）和96周的长期延长期（所有患者将继续接受玛伐凯泰(Mavacamten)）。

VALOR-HCM的主要复合终点是：在第16周之前或之时决定继续进行室间隔减容术的患者数量，加上在第16周时仍符合室间隔减容术指南标准（左心室流出道梯度≥50mmHg且NYHA心功能III-IV级）的患者数量，并在玛伐凯泰(Mavacamten)组与安慰剂组之间进行比较。关键的次要终点包括第16周时对运动梯度LVOT、NYHA心功能分级、堪萨斯城心肌病问卷以及生物标志物的影响。

关于玛伐凯泰(Mavacamten)

玛伐凯泰(Mavacamten)是一种选择性心肌肌球蛋白抑制剂，其作用靶点正是梗阻性肥厚型心肌病的根本病理生理机制。

研究表明，玛伐凯泰(Mavacamten)通过抑制过度的心肌肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，从而降低心肌收缩力；这种过度形成会导致心肌过度收缩、左心室肥厚和顺应性降低。根据EXPLORER-HCM研究的数据，该公司在美国的处方药用户付费法案（PDUFA）目标日期为2022年4月28日。

在临床和临床前研究中，玛伐凯泰(Mavacamten)持续降低了反映心室壁应力的生物标志物，减轻了过度的心肌收缩力，增加了舒张期顺应性，并降低了左心室流出道梯度。