FDA批准ICLUSIG联合化疗用于治疗新诊断的Ph+ ALL的补充新药申请

武田（Takeda）于3月19日宣布，美国FDA已批准普纳替尼的补充新药申请（sNDA），用于与化疗联合治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成年患者。该适应症根据诱导结束时最小残留疾病（MRD）-阴性完全缓解（CR）的加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

值得一提的是，普纳替尼成为美国批准的首个也是唯一一个针对一线费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)联合化疗的靶向治疗药物。

普纳替尼是一种激酶抑制剂，该药还在美国批准作为单药治疗无其他激酶抑制剂适应症的Ph+ALL或T315I阳性Ph+ALL、对至少两种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性髓系细胞白血病(CML)、无其他激酶抑制剂适应症的加速期(AP)或急变期(BP)CML或T315I阳性CML（慢性期、加速期或急变期）。注意的是，普纳替尼不适用于治疗新诊断的慢性粒细胞白血病患者。

该批准基于随机、活性对照、开放标签3期PhALLCON试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03589326）的数据，该试验评估了激酶抑制剂普纳替尼与化疗联合治疗245名新诊断Ph+ALL患者的疗效和安全性。研究参与者以2:1的比例随机分配接受每天一次口服普纳替尼30mg(n=164)或每天口服一次伊马替尼600mg(n=81)联合20个周期的化疗（伊马替尼联合化疗是一种未经批准的方案）。

化疗包括长春新碱和地塞米松的诱导期（第1至3个周期）、甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替的巩固期（第4至9个周期）以及长春新碱和泼尼松的维持期（第10至20个周期）。20个周期后，参与者继续服用普纳替尼或伊马替尼单药直至复发。主要终点是在诱导阶段结束时具有微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的参与者数量。

结果显示，普纳替尼组中有30%的患者在诱导期结束时达到MRD阴性CR率，而伊马替尼组的这一比例为12%（风险差异，0.18[95%CI，0.08-0.28]；P=.0004）。普纳替尼组的总生存期中位随访时间为20.4个月（95%CI，18.4-23.9），伊马替尼组为18.1个月（95%CI，13.9-24.3）。

普纳替尼联合化疗最常见的不良反应是肝功能障碍、关节痛、皮疹及相关病症、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔粘膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少症、液体潴留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。