老挝塞利尼索的治疗效果好吗

骨髓纤维化(MF)是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，以贫血、脾大、全身症状等为特征。异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈MF的手段，但年龄限制、患者体能状态和移植后并发症等多种原因限制了其应用。

塞利尼索作为新型靶向药物，除获批应用于多发性骨髓瘤的治疗以外，部分研究表明塞利尼索在MF中也有不错的表现。作为全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂，可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白在胞浆内的水平，诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡。

研究背景

根据在2023ASH年会上发布的1/3期XPORT-MF-034试验(NCT04562389)的数据，口服XPO1抑制剂塞利尼索联合芦可替尼方案的不良反应可耐受且可控，并且在未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化(MF)患者中显示出临床疗效信号。

研究方法

XPORT-MF-034( NCT04562389 )的第一阶段是一项开放标签研究，从1a期剂量递增阶段开始，患者接受每周1次40mg (n=3)或60mg (n=3) 塞利尼索治疗，并接受每日2次15mg或20mg芦可替尼治疗。随后研究进入1b期剂量扩展部分，即塞利尼索 (40mg或60mg，每周1次)与芦可替尼联用(n=18)。这就促使研究人员开展了随机1/3期试验，纳入306例患者，以2∶1的比例将这些患者随机分组，分别接受每周一次口服塞利尼索60mg联合芦可替尼治疗和安慰剂联合芦可替尼治疗。数据截至2023年8月1日，研究人员评估了患者的安全性、药物持久性和通过生物标志物评估的疾病改善情况。主要终点包括确定最大耐受剂量或推荐的3期剂量，以及安全性。次要终点包括SVR35、TSS50、贫血反应和不良反应(AEs)。

研究结果

截至2023年4月10日，共有24名患者(pts)接受了至少一剂塞利尼索(40 mg:n=10;60 mg:n=14)。在任何等级中，最常见的不良事件(AE)是恶心(75%多数为1-2级)、疲劳(58%)、贫血(54%)和血小板减少(54%)。与不接受预防性止吐的患者相比，接受预防性抗呕吐的患者报告恶心AE的发生率和严重程度较低;患者在第24周的体重中位数增加3.3公斤。2名患者因治疗相关AE(血小板降低和神经病变)而停止治疗。48%的无输血依赖的患者观察到血红蛋白水平普遍稳定。基线中位数为10.1g/dL，第12周为9.3g/dl，第24周为10.2g/d L。中位数血小板计数保持普遍稳定，基线中值为258k/uL，第14周为164k/u L，第24期为193k/u l。意图治疗(ITT)人群在第24星期的 SVR35 达到40%。