伏索利肽(LuciVoso)

伏索利肽(LuciVoso)是一种C型利钠肽（CNP）类似物，为39个氨基酸的重组多肽，皮下注射、每日一次，用于增加骨骺未闭合的软骨发育不全（achondroplasia）患儿的线性生长。

用药指南

药品配置

用包装里配的灭菌注射用水预充注射器复溶。先把药瓶和稀释液从冰箱取出，回温到室温；把稀释针接到预充注射器上；把整支稀释液全部注入药瓶；轻轻画圈摇匀，直到白色粉末完全溶解，不能振摇。复溶后的液体应为澄清、无色至淡黄色；变色、浑浊或有颗粒就不能用。

复溶后3小时内必须用完，室温放置，不能复溶后冷藏留着下次用。

注意：剩余的药液丢弃，不得把几瓶剩下的合并，不得从一瓶里取两次剂量，不得与其他药物混合。

注射部位

大腿前中部、腹部下侧（离脐至少5厘米）、臀部上方、上臂后侧。同一注射区域不能连续两天用，轮到别处；发红、肿胀或触痛的部位不要注射。注射器和针头一次性使用，用后投入防刺穿的容器。

使用方法

皮下注射，每日一次，尽量每天同一时间注射。

推荐剂量

推荐剂量按患儿实际体重落在哪一档来定，体重落在档位之间的，按四舍五入取整到最接近的整数公斤。

3公斤对应0.096毫克、注射0.12毫升；

4公斤对应0.12毫克、0.15毫升；

5公斤对应0.16毫克、0.2毫升；

6至7公斤对应0.2毫克、0.25毫升；

8至11公斤对应0.24毫克、0.3毫升；

12至16公斤对应0.28毫克、0.35毫升；

17至21公斤对应0.32毫克、0.4毫升；

22至32公斤对应0.4毫克、0.5毫升；

33至43公斤对应0.5毫克、0.25毫升；

44至59公斤对应0.6毫克、0.3毫升；

60至89公斤对应0.7毫克、0.35毫升；

90公斤及以上对应0.8毫克、0.4毫升。

用药注意事项

1、用药前进食和饮水

给药前必须有足够进食，并在注射前1小时内喝水约240至300毫升。目的是降低一过性血压下降的风险。

2、漏针处理

漏了的那一针，在计划时间之后12小时内还可以补；超过12小时就跳过，按原计划打下一针，不要在同一天打两针补回来。

3、骨骺闭合

确认骨骺闭合、没有继续生长的潜力时，永久停药。

特殊人群用药

妊娠：孕妇中没有可用数据。

哺乳：母乳喂养的获益与母亲的治疗需要、以及药物对乳儿的潜在影响放在一起权衡。

用药后注意事项

每3至6个月评估一次体重、生长与身体发育，按新的实际体重调整剂量。剂量不是一劳永逸的——孩子每长几公斤，档位就要往上走一格。

禁忌症

无。

副作用

能自己感知的副作用

最常见的是注射部位反应：红斑75%、肿胀62%、风团25%，此外还有呕吐27%、关节痛15%、腹泻10%、头晕10%、耳痛10%、流感样症状10%、疲乏8%、季节性过敏7%、皮肤干燥5%。

靠化验发现的副作用

碱性磷酸酶升高。

立刻告知医生的副作用

过性血压下降。

作用机制

软骨发育不全的根源，是FGFR3基因的功能获得性突变。这个突变让软骨内成骨的「刹车」一直踩着，软骨细胞增殖与分化被抑制，长骨长不长。

伏索利肽(LuciVoso)走的是另一条路。它结合利钠肽受体B（NPR-B），在RAF-1这一层抑制ERK1/2的磷酸化，从而对冲FGFR3下游的信号。

药物相互作用

伏索利肽(LuciVoso)在治疗浓度下既不抑制也不诱导细胞色素P450酶，对OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、BCRP、P-gp、BSEP等转运体也不太可能产生临床相关抑制。所以从机制上看，它不太会改变其他药物的浓度。

正在使用降压药的患儿被排除在试验之外，两者叠加可能让血压降得更低。

没有开展过伏索利肽(LuciVoso)的药物相互作用临床研究。