卢修斯版本的贝组替凡：用法用量、适应症、注意事项

卢修斯版本的贝组替凡：用法用量、适应症、注意事项

适应症

贝组替凡(Belzutifan)是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于以下情况：

冯・希佩尔 - 林道病(VHL 病)：用于治疗患有冯・希佩尔 - 林道病(VHL 病)的成年患者，这些患者需针对相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)接受治疗，且上述肿瘤无需立即手术。

晚期肾细胞癌(RCC)：用于治疗既往接受过程序性死亡受体 - 1(PD-1)或程序性死亡配体 - 1(PD-L1)抑制剂，以及血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)治疗后的晚期肾细胞癌(RCC)成年患者。

用法用量

贝组替凡的推荐剂量为每日口服一次，每次 120 毫克，可随食物服用，也可空腹服用。

特定人群用药

1. 妊娠期

风险总结：基于动物研究结果，向妊娠期女性给药时，贝组替凡(WELIREG)可能导致胎儿损害。目前尚无妊娠期女性使用贝组替凡(WELIREG)的相关数据，无法明确药物相关风险。在一项动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予贝组替凡，当母体暴露量达到每日 120 毫克推荐剂量下人体暴露量(AUC)的 0.2 倍及以上时，出现胚胎 - 胎仔死亡、胎仔体重降低和胎仔骨骼畸形。应告知妊娠期女性及有生育能力的女性本品对胎儿的潜在风险。目前尚不明确适应症人群中重大出生缺陷和流产的背景风险;在美国普通人群中，临床确认妊娠的重大出生缺陷和流产背景风险估计值分别为 2%-4% 和 15%-20%。

数据(动物数据)：在一项初步胚胎 - 胎仔发育研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予 6、60 或 200 毫克 / 千克 / 天的贝组替凡。当剂量达到 60 毫克 / 千克 / 天及以上时(基于 AUC，约为推荐剂量下人体暴露量的 1 倍)，贝组替凡可导致胚胎 - 胎仔死亡;当剂量为 6 毫克 / 千克 / 天和 60 毫克 / 千克 / 天时(基于 AUC，约为推荐剂量下人体暴露量的 0.2 倍及以上)，出现胎仔体重降低、胎仔肋骨畸形和骨骼骨化减少。

2. 哺乳期

风险总结：目前尚无关于人乳汁中是否存在贝组替凡或其代谢物，以及其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在接受贝组替凡(WELIREG)治疗期间及末次给药后 1 周内不要哺乳。

3. 有生育能力的女性和男性

向妊娠期女性给药时，贝组替凡(WELIREG)可能导致胎儿损害。

妊娠检测：在开始贝组替凡(WELIREG)治疗前，需确认有生育能力女性的妊娠状态。

避孕：

女性：建议有生育能力的女性在接受贝组替凡(WELIREG)治疗期间及末次给药后 1 周内，使用有效的非激素避孕措施。贝组替凡(WELIREG)可能会降低部分激素避孕药的疗效。

男性：建议有生育能力女性伴侣的男性在接受贝组替凡(WELIREG)治疗期间及末次给药后 1 周内，采取有效的避孕措施。

生育力影响：基于动物研究结果，贝组替凡(WELIREG)可能会损害有生育能力的男性和女性的生育力。目前尚不明确该生育力影响是否具有可逆性。

4. 儿童用药

目前尚未确定贝组替凡(WELIREG)在儿科患者中的安全性和有效性。

5. 老年患者用药

在 004 号研究中接受贝组替凡(WELIREG)治疗的患者中，3.3% 的患者年龄≥65 岁。由于贝组替凡(WELIREG)的临床试验未纳入足够数量的 65 岁及以上患者，无法确定该人群的用药反应是否与年轻患者存在差异。

6. 肾功能损害患者

对于轻度肾功能损害(根据 MDRD 公式估算的 eGFR 为 60-89 毫升 / 分钟 / 1.73 平方米)或中度肾功能损害(eGFR 为 30-59 毫升 / 分钟 / 1.73 平方米)的患者，不建议调整贝组替凡(WELIREG)的剂量。目前尚未在重度肾功能损害(eGFR 为 15-29 毫升 / 分钟 / 1.73 平方米)患者中开展贝组替凡(WELIREG)的相关研究。

7. 肝功能损害患者

对于轻度肝功能损害 [总胆红素≤正常值上限(ULN)且天冬氨酸氨基转移酶(AST)>ULN，或总胆红素 > 1-1.5×ULN 且 AST 为任意值] 的患者，不建议调整贝组替凡(WELIREG)的剂量。目前尚未在中度或重度肝功能损害(总胆红素 > 1.5×ULN 且 AST 为任意值)患者中开展贝组替凡(WELIREG)的相关研究。

8. UGT2B17 和 CYP2C19 双重弱代谢者

UGT2B17 和 CYP2C19 双重弱代谢者的贝组替凡暴露量较高，这可能会增加贝组替凡(WELIREG)相关不良反应的发生率和严重程度。应密切监测 UGT2B17 和 CYP2C19 双重弱代谢患者的不良反应。

警告与注意事项

贫血

在开始使用贝组替凡前及整个治疗过程中，需定期监测贫血情况。

暂停使用贝组替凡，直至血红蛋白≥8 克 / 分升，之后可按原剂量或降低剂量恢复用药，或停药。

对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，暂停使用贝组替凡，直至血红蛋白≥8 克 / 分升，之后按降低剂量恢复用药，或永久停药。

缺氧

在开始使用贝组替凡前及整个治疗过程中，需定期监测血氧饱和度。

对于静息状态下的缺氧，暂停用药直至症状缓解，之后按降低剂量恢复用药，或根据严重程度停药。

对于危及生命的缺氧，永久停用贝组替凡。

药物相互作用

UGT2B17 或 CYP2C19 抑制剂

监测贫血和缺氧的体征与症状，并根据建议降低贝组替凡的剂量。

不良反应

VHL 病：最常见(发生率≥25%)的不良反应(包括实验室检查异常)为血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

晚期肾细胞癌：最常见(发生率≥25%)的不良反应(包括实验室检查异常)为血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、血钾升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。

禁忌症

尚未明确本品的特定禁忌症。

剂型

片剂。

储存条件

贝组替凡应在室温 68°F-77°F(20°C-25°C)下储存。贝组替凡药瓶内含有 2 个干燥剂罐，以帮助保持药物干燥，请勿食用干燥剂罐。请将贝组替凡及所有药品存放在儿童接触不到的地方。