卢修斯版本的依鲁替尼：用法用量、适应症、注意事项

卢修斯版本的依鲁替尼：用法用量、适应症、注意事项

适应症

既往接受过至少一种治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

伴有 17p 缺失的成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

成年华氏巨球蛋白血症(WM)患者。

需要接受全身治疗且既往接受过至少一种抗 CD20 靶向治疗的成年边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

1 岁及以上、经一种或多种全身治疗失败的成人及儿童慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。

用法用量

套细胞淋巴瘤(MCL)及边缘区淋巴瘤(MZL)：每日口服一次，每次 560 毫克。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)及华氏巨球蛋白血症(WM)：每日口服一次，每次 420 毫克。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)

① 12 岁及以上患者：每日口服一次，每次 420 毫克。

② 1 岁至 12 岁以下患者：每日口服一次，每次 240 毫克 / 平方米体表面积(最大剂量不超过 420 毫克)。

请勿切割、压碎或咀嚼药片。

特殊人群用药

妊娠期

基于动物实验结果，伊布替尼(亿珂 ®)可能对胎儿造成损伤。目前尚无孕妇使用伊布替尼的相关数据，因此无法明确药物相关的重大出生缺陷及流产风险。在动物生殖毒性研究中，妊娠动物于器官形成期服用伊布替尼，当暴露量最高达到临床剂量(每日 420 毫克)的 3-20 倍时，会产生胚胎 - 胎儿毒性，包括胎儿结构畸形(详见数据部分)。需告知孕妇胎儿可能面临的风险。

哺乳期

目前尚无关于伊布替尼或其代谢产物是否存在于人乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁分泌影响的相关数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在伊布替尼治疗期间及末次给药后 1 周内不要进行母乳喂养。

有生殖潜力的男性和女性

伊布替尼用于孕妇时可能对胎儿造成损伤。在开始伊布替尼治疗前，需确认有生殖潜力女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在伊布替尼治疗期间及末次给药后 1 个月内采取有效的避孕措施。同时建议有生殖潜力女性的男性伴侣，在伊布替尼治疗期间及末次给药后 1 个月内采取有效的避孕措施。

儿童用药

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)

伊布替尼用于治疗 1 岁及以上、经一种或多种全身治疗失败的儿童慢性移植物抗宿主病患者的安全性和有效性已得到证实。iMAGINE 研究的数据为该适应症提供了支持，该研究纳入了 1 岁及以上既往接受过慢性移植物抗宿主病治疗的儿科患者，具体年龄分组如下：1 例 1 岁至 2 岁以下患者、20 例 2 岁至 12 岁以下患者、19 例 12 岁至 17 岁以下患者。1129 号研究则提供了成人患者的额外疗效支持数据。12 岁及以上儿童患者的推荐剂量与成人一致，1 岁至 12 岁以下儿童患者的推荐剂量需根据体表面积(BSA)计算。该适应症在 1 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

一项开放标签随机研究(NCT02703272)评估了伊布替尼联合化疗免疫治疗的安全性和有效性，该研究纳入了 35 例既往接受过治疗的成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，其中包括 26 例 5 岁至 17 岁以下儿童患者。该研究因疗效不足而终止。在随机入组人群中，与单纯化疗免疫治疗组相比，伊布替尼联合化疗免疫治疗组的重度出血发生率更高，且因不良反应导致化疗免疫治疗中断的情况更频繁。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、伴有 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)

伊布替尼用于治疗儿童慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、伴有 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)及华氏巨球蛋白血症(WM)的安全性和有效性尚未得到证实。

老年用药

在伊布替尼治疗 B 细胞恶性肿瘤或慢性移植物抗宿主病的 992 例临床研究中，62% 的患者年龄≥65 岁，22% 的患者年龄≥75 岁。未观察到老年患者与年轻患者之间的总体疗效差异。但在接受伊布替尼治疗的老年患者中，贫血(所有级别)、肺炎(3 级及以上)、血小板减少、高血压及心房颤动的发生率更高。

肝功能不全

成年 B 细胞恶性肿瘤患者

重度肝功能不全患者(Child-Pugh C 级)禁用伊布替尼。目前尚未根据 Child-Pugh 分级标准评估伊布替尼在轻至重度肝功能不全患者中的安全性。轻、中度肝功能不全患者(Child-Pugh A 级和 B 级)使用伊布替尼时，需降低推荐剂量，并更频繁地监测患者的药物不良反应。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者

总胆红素水平>3 倍正常上限(ULN)的患者禁用伊布替尼(非肝源性升高或吉尔伯特综合征患者除外)。总胆红素水平>1.5~3 倍正常上限的患者使用伊布替尼时，需降低推荐剂量(非肝源性升高或吉尔伯特综合征患者除外)。

血浆置换术

华氏巨球蛋白血症(WM)患者在伊布替尼治疗前及治疗期间，高粘滞血症可通过血浆置换术进行处理，无需调整伊布替尼的给药剂量。

药物相互作用

CYP3A 抑制剂对伊布替尼的影响

伊布替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合使用时，可能会升高伊布替尼的血浆浓度，进而增加药物相关毒性风险。与泊沙康唑、伏立康唑及中效 CYP3A 抑制剂合用时，建议调整伊布替尼剂量。避免与其他强效 CYP3A 抑制剂合用。若因治疗需要短期使用此类抑制剂(如抗感染治疗，疗程≤7 天)，需暂停伊布替尼治疗。伊布替尼治疗期间，避免食用葡萄柚和塞维利亚橙子，因其含有强效或中效 CYP3A 抑制剂。

CYP3A 诱导剂对伊布替尼的影响

伊布替尼与强效 CYP3A 诱导剂联合使用时，可能会降低伊布替尼的血浆浓度，需避免合用。

不良反应

B 细胞恶性肿瘤(套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤)患者最常见(发生率≥30%)的不良反应为：血小板减少症、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少症、皮疹、贫血、瘀伤。

成人或儿童慢性移植物抗宿主病患者最常见(发生率≥20%)的不良反应为：疲劳、贫血、瘀伤、腹泻、血小板减少症、肌肉骨骼疼痛、发热、肌肉痉挛、口腔炎、出血、恶心、腹痛、肺炎、头痛。

禁忌症

尚未明确。

剂型

片剂。

贮存方法

密封，在 20℃～25℃(68℉～77℉)条件下保存;允许在 15℃～30℃(59℉～86℉)温度范围内短途运输。