西诺氨酯(Cenobamate)

西诺氨酯(Cenobamate)具有多重作用机制，对部分经既往抗癫痫治疗后仍存在发作的患者具有治疗价值，临床上通常根据患者的发作控制情况及耐受性逐步调整剂量。

作用靶点

西诺氨酯用于成人部分性发作癫痫。其确切作用机制尚不明确。已证实可抑制电压门控钠电流，减少神经元重复放电；同时是γ-氨基丁酸(GABA)离子通道的正性变构调节剂。

用法用量

治疗前检查：若近3个月内未查，需先检测血清转氨酶(ALT、AST)和总胆红素，建立基线肝功能。

起始与滴定：初始剂量为12.5mg，每日1次，口服，可与食物同服或空腹。

第1–2周：12.5mg每日1次；

第3–4周：25mg每日1次；

第5–6周：50mg每日1次；

第7–8周：100mg每日1次；

第9–10周：150mg每日1次；

第11周及以后：200mg每日1次维持。

根据临床反应和耐受性，可每2周增加50mg，最大剂量400mg每日1次。不得超过推荐滴定速度。

给药方式：可整片吞服，也可压碎。压碎片可混入25mL水制成混悬液口服，或经鼻胃管给药。口服混悬液应立即饮用，再用25mL水冲洗容器并饮下，确认无残留；鼻胃管给药后需再用10mL水冲洗。

停药：应在至少2周内逐渐减量，除非因安全原因需快速停药。

禁忌：对西诺氨酯或本品任何辅料过敏者；家族性短QT综合征患者。

肝功能不全：轻至中度肝功能不全者最大推荐剂量为200mg每日1次；严重肝功能不全不推荐使用。

主要药物相互作用：苯妥英需逐渐减量，最多可减50%；苯巴比妥、氯巴占合用时考虑减量；拉莫三嗪、卡马西平可能需增量；CYP2B6、CYP3A底物可能需增量；CYP2C19底物可能需减量；口服避孕药效果可能降低。

特殊人群用药

妊娠：无充分人类数据。动物研究显示，在临床相关暴露下可致胚胎-胎仔死亡、胎仔体重下降、子代神经行为及生殖损害，可能致胎儿伤害。

哺乳：尚不清楚西诺氨酯是否进入人乳、对乳儿及乳汁分泌的影响；大鼠乳汁中可检出。应权衡母乳喂养获益、母亲临床需要及对乳儿的潜在风险。

生殖潜力：使用口服激素避孕药的女性需加用或改用非激素避孕措施。

儿童：安全性和有效性尚未确定。

老年：65岁及以上患者数据不足；应谨慎，通常从剂量范围低端开始。

肾功能不全：轻至中度(CLcr30至<90mL/min)和严重(CLcr<30mL/min)肾功能不全者慎用，可考虑减量；终末期肾病透析患者不推荐使用。

肝功能不全：轻至中度(Child-PughA/B)慎用，最大200mg每日1次，可考虑进一步减量；严重(Child-PughC)不推荐。

滥用与依赖：XCOPRI含西诺氨酯，在美国为附表V管制物质，具有滥用潜力，可导致躯体依赖；突然停药可致失眠、食欲下降、情绪低落、震颤、遗忘等戒断症状，应逐渐停药。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥10%且高于安慰剂)：嗜睡、头晕、疲劳、复视、头痛。

严重不良反应及警告：

DRESS/多器官超敏反应：可表现为发热、皮疹、淋巴结肿大、面部肿胀，并伴肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎、肌炎等；可致命。疑似时立即停药，若无法确定其他病因不得重新使用。

QT缩短：可剂量依赖性缩短QTc；家族性短QT综合征禁用；与其他缩短QT的药物合用需谨慎。症状包括长时间心悸、晕厥。

自杀行为与意念：抗癫痫药可增加自杀念头或行为风险，需监测抑郁、情绪或行为异常、自杀想法。

肝损伤：可发生临床显著肝损伤、急性肝衰竭需移植。治疗前及有临床指征时检测ALT、AST、总胆红素；出现不明原因恶心、呕吐、右上腹痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深等应立即报告并停药。

神经系统反应：剂量依赖性嗜睡、疲劳、头晕、步态与协调障碍、认知功能障碍、视觉改变。用药期间不宜驾驶或操作机械，避免酒精及其他中枢抑制剂。

停药反应：突然停药可致癫痫发作频率增加或癫痫持续状态。

其他常见不良反应(≥1%且高于安慰剂)：心悸、眩晕、视力模糊、恶心、便秘、腹泻、呕吐、口干、腹痛、消化不良、鼻咽炎、咽炎、尿路感染、头部受伤、ALT/AST升高、体重下降、食欲下降、肌肉骨骼胸痛、平衡障碍、步态障碍、构音障碍、眼球震颤、共济失调、失语、乏力、味觉障碍、记忆损害、偏头痛、镇静、震颤、意识混乱、欣快、易激惹、自杀意念、尿频、痛经、打嗝、呼吸困难、瘙痒、丘疹。

日常注意事项

严格按医嘱缓慢加量，不要自行停药或改量；漏服应咨询医生。突然停药可致严重问题，包括癫痫持续状态。

用药期间不要驾驶、操作机械或进行危险活动，直至明确XCOPRI对自身的影响。避免饮酒及使用其他可引起嗜睡、头晕的药物。

出现过敏/超敏症状，如面部、眼、唇、舌肿胀，口腔或眼周疼痛性溃疡，吞咽或呼吸困难，黄疸，皮疹，异常瘀伤或出血，荨麻疹，严重疲劳或无力，发热、腺体肿胀、咽痛，严重肌肉痛，反复感染，应立即就医。

出现肝损伤症状，如黄疸、恶心、呕吐、尿色加深、疲劳无力，应立即报告。

出现QT缩短症状，如长时间心悸或晕厥，应立即报告。

出现自杀念头、抑郁、情绪或行为异常，应立即报告。

口服避孕药可能失效，需加用或改用非激素避孕。

妊娠或计划妊娠、哺乳或计划哺乳，应告知医生。

告知医生所有正在使用的处方药、非处方药、维生素和草药，避免自行加用新药。

储存于20–25°C，允许15–30°C；放在儿童接触不到处。

可整片或压碎服用；压碎后按说明混水口服或经鼻胃管给药。