ctDNA 及其他技术助力免疫疗法

近期研究巩固了液体活检在该领域的作用，但需要进行前瞻性研究

由于过去可用的治疗策略有限(主要是化疗和放疗)，晚期实体瘤的治疗一直是一项重大挑战。包括靶向治疗在内的个性化医疗的出现显着改善了具有可靶向分子改变的患者的预后，以及单独使用或与细胞毒性药物联合使用免疫检查点抑制剂 (ICI)，用于无法从靶向治疗中受益的患者。

目前，ICI 的给药需要通过免疫组织化学或免疫细胞化学评估组织标本(组织学或细胞学)上的 PD-L1 表达水平。然而，由于组织样本数量有限，并且需要采用侵入性较小的取样方法，因此有必要对接受 ICI 治疗的患者进行液体活检，正如 ESMO 2024 年免疫肿瘤学大会上发表的一些摘要所述。

在海报展示中，人们关注的是使用 Infinium Methylation EPICv2.0 微阵列对接受 ICI 治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者进行血液 DNA 甲基化谱分析的作用(摘要 24P)。作者强调，NSCLC 患者的血液甲基化谱在基线和随访期间保持稳定，支持血液 DNA 甲基化谱可能是一种不受治疗影响的稳定生物标志物的假设。

第二项研究试图识别可能有助于在晚期 NSCLC 中进行患者选择和分层的循环生物标志物(摘要 28P)。研究结果表明，在接受 ICI 治疗的 NSCLC 患者中，疾病进展时体细胞突变率和中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 值增加。

在日内瓦讨论的其他研究中也探讨了液体活检的预后作用。在分析循环肿瘤 DNA (ctDNA) 在转移性葡萄膜黑色素瘤中的作用的海报展示中，作者表明，在这种转移性环境中，ctDNA 水平对于接受第一线或后续治疗的无进展生存期和总生存期具有显着的预测价值(摘要 25P)。

在另一篇摘要中，研究人员试图克服基于组织的综合阳性评分 (CPS) 的局限性，以预测复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的 ICI 反应(摘要 27P)。结果表明，外周免疫细胞群的分析可以作为该患者组中 PD-1 抑制剂疗效的预测生物标志物。

在免疫肿瘤学中使用液体活检的另一个关键问题与接受 ICI 的患者的免疫相关不良事件 (irAE) 有关。这代表了接受 ICI 治疗的癌症患者的一大担忧，主要是因为缺乏可靠的预测性生物标志物。在大会上发表的一项关键研究中，有人提出中性粒细胞和特定 CD4 T 细胞亚群的相对平衡变化与 irAE 有关(摘要 37P)。这一证据标志着朝着识别预测 irAE 发作的生物标志物迈出了第一步，从而减少了可能损害 ICI 疗效的免疫抑制治疗的需求。

这些数据有助于巩固液体活检在 ICI 给药中的作用。