图卡替尼联合T-DM1在经治HER2阳性晚期乳腺癌中显著改善无进展生存期

一项随机、双盲、安慰剂对照的III期HER2CLIMB-02研究的主要分析数据表明，对于曾接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，图卡替尼联合曲妥珠单抗恩美坦（T-DM1）的方案，与安慰剂联合T-DM1相比，能够显著降低疾病进展或死亡风险，并将无进展生存期（PFS）延长2.1个月。在所有预设亚组中均一致观察到PFS获益，包括在脑转移患者中。

关于图卡替尼

图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性。在HER2CLIMB研究中，与曲妥珠单抗和卡培他滨单独使用相比，在图卡替尼加入曲妥珠单抗和卡培他滨的方案，改善了不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者）的PFS和OS。这些结果促使图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的方案获得监管批准，用于治疗经治的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌。

关于T-DM1

T-DM1是一种HER2靶向抗体偶联药物，同样被批准用于治疗经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，并且在TH3RESA和KAMILLE研究中显示出颅内活性和疗效。在乳腺癌模型中的临床前研究结果表明，图卡替尼与T-DM1联用可增强任一药物的抗肿瘤活性。在一项Ib期研究中，图卡替尼联合T-DM1在经重度治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性（包括颅内反应）和可控的毒性。

关于HER2CLIMB-02研究

基于这些结果，HER2CLIMB-02研究旨在评估图卡替尼联合T-DM1对于在接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物（在任何情况下）治疗后疾病进展的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。患者按1:1随机分配至两组：图卡替尼组接受T-DM1（每21天静脉注射3.6mg/kg）联合图卡替尼（300mg，每日口服两次），对照组接受T-DM1联合安慰剂（每日口服两次）。

总共有463名患者被随机分配。经过中位24.4个月的随访后，图卡替尼组的中位PFS为9.5个月，对照组为7.4个月（风险比[HR]0.76，95%置信区间[CI]0.61-0.95；p=0.0163）。在所有预设亚组中均观察到PFS获益，包括在脑转移患者中。

中期OS分析结果尚不成熟。图卡替尼组的中位OS尚未达到，对照组为38.0个月（HR1.23,95%CI0.87-1.74）。

与治疗相关的不良事件（TEAE）导致任何治疗中止的发生率以及≥3级TEAE的发生率在图卡替尼组均高于对照组，分别为22.1%对比11.6%和68.8%对比41.2%。图卡替尼组最常见的≥3级TEAE是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，发生率分别为16.5%，而对照组两者均为2.6%。