佩玛贝特(LuciPemafib)

佩玛贝特(LuciPemafib)是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)调节剂(SPPARMα)，用于治疗高脂血症（含家族性高脂血症）。佩玛贝特(LuciPemafib)适用于经饮食疗法等基础治疗后血脂仍控制不佳的高脂血症患者，通过降低血浆甘油三酯(TG)浓度、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-胆固醇)而发挥作用。佩玛贝特(LuciPemafib)为处方药，须凭医师等处方使用。

佩玛贝特(LuciPemafib)的用法用量

治疗前筛查

在适用佩玛贝特(LuciPemafib)之前应实施充分的检查，仅对高脂血症诊断已经确立的患者考虑应用佩玛贝特(LuciPemafib)。

给药前应检查患者的肾功能。由于佩玛贝特(LuciPemafib)可能引起伴发急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症，投药时应检查患者肾功能并据其确定起始剂量与给药间隔。

患者监测

给药期间应定期检查血清脂质值，确认佩玛贝特(LuciPemafib)效果；若未见佩玛贝特(LuciPemafib)效果，不应漫无目的地继续给药，应停药。

佩玛贝特(LuciPemafib)可能影响肝功能及肝功能检查值，给药期间应定期进行肝功能检查。

佩玛贝特(LuciPemafib)给药期间存在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-胆固醇)值升高的可能性，给药期间应定期检查低密度脂蛋白胆固醇值。

对于肾功能异常的患者，不得以合并使用HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）时，应在治疗上判断为不得已的情况下才合并使用；不得已合并使用时，应从少量开始给药，同时定期实施肾功能检查等，并监测自诉症状（肌肉痛、无力感）的出现、肌酸激酶(CK)升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化。

预用药与预防

应预先实施高脂血症治疗基础的饮食疗法，并进一步充分考虑运动疗法以及高血压、吸烟等缺血性心脏病危险因素的减轻。

给药方法

口服给药，每日两次，于早晨与晚上服用。

推荐剂量

成人以佩玛贝特(LuciPemafib)计每次0.1mg，每日两次，于早晨与晚上口服给药。

可根据年龄、症状适当增减，最大用量为每次0.2mg，每日两次（即每日0.4mg）。

漏服处理

尚未明确。

佩玛贝特(LuciPemafib)的特殊人群用药

妊娠

孕妇或可能妊娠的妇女不得给药。

哺乳

最好避免哺乳。

儿童使用

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

老年使用

老年患者一般生理功能低下，应留意副作用出现，在充分观察经过的同时慎重给药。

肝功能损害

有严重肝损伤、Child-Pugh分类B或C的肝硬化，或有胆道阻塞的患者不得给药；因佩玛贝特(LuciPemafib)可能使肝损伤加重，且佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度可能上升。

存在肝损伤的患者（如Child-Pugh分类A的肝硬化患者）或有肝损伤既往史的患者，必要时应考虑减少佩玛贝特(LuciPemafib)剂量，并慎重判断佩玛贝特(LuciPemafib)增加剂量的必要性；可能出现肝功能检查值异常变动，且肝损伤患者佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度可能上升。

肾功能损害

eGFR低于30mL/min/1.73m2的肾功能损害患者可能出现横纹肌溶解症。给药时应检查肾功能，从低剂量开始给药、减量或延长给药间隔，最大用量为每日0.2mg。

肾功能损害患者（轻度、中度、高度或末期肾功能不全）在给药后，与肾功能正常者群相比观察到暴露增加，但未观察到依赖肾功能损害程度的暴露增加。以血液透析治疗中的末期肾功能不全患者属eGFR低于30mL/min/1.73m2一档处理。

剂量调整

1、毒性所致剂量调整

出现伴发急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症时，应立即停止给药并采取适当处置。出现肝功能检查异常变动时，应结合肝功能检查结果判断是否减量或停药；出现肝损伤加重征象时应停药。给药期间若低密度脂蛋白胆固醇值持续升高，应结合临床判断处理。

2、与影响肝微粒体酶的药物合用的剂量调整

佩玛贝特(LuciPemafib)主要经CYP2C8、CYP2C9、CYP3A代谢，并是OATP1B1、OATP1B3的底物。

与下列药物合并使用时，必要时应考虑减少佩玛贝特(LuciPemafib)剂量，并慎重判断佩玛贝特(LuciPemafib)增加剂量的必要性：氯吡格雷硫酸盐；克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂如利托那韦等；氟康唑。

与阴离子交换树脂如考来烯胺、考来替米德合并使用时，佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度可能降低，合并使用时应尽可能间隔开给药。

与强CYP3A诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、含贯叶连翘（圣约翰草）的食品等合并使用时，佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度可能降低、佩玛贝特(LuciPemafib)效果可能减弱，应避免合用或谨慎判断。

与环孢素、利福平合并使用属合并禁忌，不得合并使用。

3、特殊人群剂量调整

肾功能损害

eGFR为60mL/min/1.73m2以上（肾功能正常）的患者：按常规用法用量给药，即每次0.1mg，每日两次，最大用量每次0.2mg，每日两次。

eGFR在30mL/min/1.73m2至不足60mL/min/1.73m2（轻至中度肾功能损害）的患者：肾功能损害程度依存的暴露增加未被确认，按常规用法用量给药，但给药期间应定期实施肾功能检查等并充分观察。

eGFR低于30mL/min/1.73m2（高度肾功能损害）的患者：应从低剂量开始给药、减量或延长给药间隔，最大用量为每日0.2mg。

以血液透析治疗中（末期肾功能不全）的患者：属eGFR低于30mL/min/1.73m2一档，处理同上，最大用量为每日0.2mg。

eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者因可能出现横纹肌溶解症，给药时应检查肾功能并调整剂量。

肝功能损害

严重肝损伤、Child-Pugh分类B或C的肝硬化以及胆道阻塞的患者不得给药；存在肝损伤的患者（如Child-Pugh分类A的肝硬化患者）或有肝损伤既往史的患者（除前述应禁用者外），必要时应考虑减少佩玛贝特(LuciPemafib)剂量，并慎重判断佩玛贝特(LuciPemafib)增加剂量的必要性。

老年患者因一般生理功能低下，应留意副作用出现，在充分观察经过的同时慎重给药。

佩玛贝特(LuciPemafib)的禁忌症

下列患者不得给药：

对佩玛贝特(LuciPemafib)成分有过敏史的患者。

有严重肝损伤、Child-Pugh分类B或C的肝硬化，或有胆道阻塞的患者。

有胆石的患者。佩玛贝特(LuciPemafib)已有胆石形成的报告。

孕妇或可能妊娠的妇女。

正在使用环孢素、利福平的患者。

佩玛贝特(LuciPemafib)的不良反应

严重副作用

横纹肌溶解症

以肌肉痛、无力感、肌酸激酶(CK)升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症可能出现，并可能伴随急性肾损伤等严重肾损害。出现此种情况时应立即停止给药并采取适当处置。高危人群为肾功能损害患者及合并使用HMG-CoA还原酶抑制剂的患者。监测与处置：监测肌肉痛、无力感、肌酸激酶升高、血中及尿中肌红蛋白升高及血清肌酐升高等，出现异常立即停药。

肝功能障碍、黄疸

可能出现肝功能障碍、黄疸。监测与处置：给药期间定期进行肝功能检查，出现异常变动时减量或停药，出现肝损伤加重征象时停药并采取适当处置。

其他副作用

肝脏：胆石症；肝功能异常、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。定期检查肝功能与腹部症状，出现异常时适当处置。

肌肉：肌酸激酶(CK)升高、血中肌红蛋白增加、肌肉痛。出现肌肉痛、无力感时检查肌酸激酶及肌红蛋白，异常时停药。

皮肤：发疹、瘙痒。出现发疹、瘙痒时适当处置，必要时停药。

其他：糖尿病（含恶化）；糖化血红蛋白增加、低密度脂蛋白增加、血中尿酸增加。监测血糖、糖化血红蛋白、血脂及尿酸，出现异常时适当处置。

佩玛贝特(LuciPemafib)的注意事项

1、疗效监测与停药

佩玛贝特(LuciPemafib)为高脂血症治疗剂，其疗效以血清脂质值反映；给药期间应定期检查血清脂质值。若未见佩玛贝特(LuciPemafib)效果，不应漫无目的地继续给药，应停药。给药期间定期检查血清脂质值，未见效果时停药。

2、肝功能异常

佩玛贝特(LuciPemafib)可能影响肝功能及肝功能检查值，并且已有肝功能障碍、黄疸的报告（发生率不明）。佩玛贝特(LuciPemafib)经肝脏代谢并可影响肝细胞功能，可能出现肝功能障碍、黄疸。

给药期间定期进行肝功能检查；出现肝功能检查值异常变动时应结合结果判断减量或停药，出现肝损伤加重征象时应停药并采取适当处置。

3、低密度脂蛋白胆固醇升高

佩玛贝特(LuciPemafib)给药期间存在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-胆固醇)值升高的可能性。给药期间定期检查低密度脂蛋白胆固醇值，并据临床判断处理。

4、横纹肌溶解症

佩玛贝特(LuciPemafib)可能出现横纹肌溶解症，并伴随急性肾损伤等严重肾损害，伴发急剧肾功能恶化。以横纹肌溶解症以肌肉痛、无力感、肌酸激酶(CK)升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征。监测肌肉痛、无力感等自诉症状、肌酸激酶升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等；出现上述异常时应立即停止给药并采取适当处置。

5、胆石形成

佩玛贝特(LuciPemafib)已有胆石形成的报告，并且可能使胆石症加重。对有胆石既往史的患者给药时应充分观察；出现胆石症相关表现时采取适当处置，必要时停药。

佩玛贝特(LuciPemafib)的药物相互作用

佩玛贝特(LuciPemafib)主要经CYP2C8、CYP2C9、CYP3A代谢，并且是OATP1B1、OATP1B3的底物。

环孢素：合并使用后佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度上升，不得合并使用。

利福平：合并使用后佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度上升，不得合并使用。

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类，如普伐他汀钠、辛伐他汀、氟伐他汀钠等）：容易出现伴发急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。出现自诉症状（肌肉痛、无力感）、肌酸激酶(CK)升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化时，应立即停止给药。

氯吡格雷硫酸盐：合并使用后佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度上升，合并使用时必要时应考虑减少佩玛贝特(LuciPemafib)剂量，并慎重判断佩玛贝特(LuciPemafib)增加剂量的必要性。

克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂如利托那韦等：合并使用后佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度上升，合并使用时必要时应考虑减少佩玛贝特(LuciPemafib)剂量，并慎重判断佩玛贝特(LuciPemafib)增加剂量的必要性。

氟康唑：合并使用后佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度上升已有报告，结合佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度上升的情况进行相应处理。

阴离子交换树脂（考来烯胺、考来替米德）：佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度可能降低，合并使用时应尽可能间隔开给药。

强CYP3A诱导剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、含贯叶连翘（圣约翰草）的食品等）：佩玛贝特(LuciPemafib)血浆中浓度可能降低、佩玛贝特(LuciPemafib)效果可能减弱。避免合并使用或慎重判断。