维立西呱(LuciVeric)

维立西呱(LuciVeric)是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂，为口服薄膜衣片，用于成人症状性慢性心力衰竭且左心室射血分数低于45%的患者，在因心力衰竭住院或需要门诊静脉利尿剂治疗之后，降低心血管死亡与心力衰竭住院的风险。维立西呱(LuciVeric)应在心力衰竭标准治疗的基础上加用，可与其他心力衰竭治疗药物联合使用。

黑框警告：胚胎-胎儿毒性

不得将维立西呱(LuciVeric)用于妊娠女性，因为它可能对胎儿造成损害。有生育能力的女性：应在开始治疗前排除妊娠；为预防妊娠，有生育能力的女性必须在治疗期间及停药后一个月内采用有效的避孕方式。

维立西呱(LuciVeric)的用法用量

1.治疗前筛查

在有生育能力的女性中，开始维立西呱(LuciVeric)治疗前应进行妊娠检测，以排除妊娠。

2.患者监测

治疗开始前及治疗期间应关注血压变化，尤其是存在症状性低血压风险的患者；治疗期间应监测血红蛋白，以识别贫血。

3.给药方法

维立西呱(LuciVeric)为口服给药，随餐服用。对于无法整片吞服药片的患者，可在给药前立即将片剂压碎并与水混合后服用。

4.推荐剂量

推荐起始剂量为每次2.5mg，每日一次，随餐服用。约每2周将剂量加倍，视患者耐受情况，逐渐达到目标维持剂量每次10mg，每日一次。

5.漏服处理

如果漏服一次，应在当天想起时尽快补服。患者不应在同一天服用两次维立西呱(LuciVeric)。

维立西呱(LuciVeric)的特殊人群用药

1.妊娠

维立西呱(LuciVeric)在妊娠女性中给药可能导致胎儿损害，妊娠期禁用维立西呱(LuciVeric)。维立西呱(LuciVeric)治疗前应核实有生育能力女性的妊娠状态。

2.哺乳

由于维立西呱(LuciVeric)可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，女性在维立西呱(LuciVeric)治疗期间不要哺乳。

3.有生育能力的女性

维立西呱(LuciVeric)给药可能导致胎儿损害，有生育能力的女性应在治疗期间及末次给药后1个月内采用有效避孕措施。

4.儿童使用

尚未确定维立西呱(LuciVeric)在儿科患者中的安全性和有效性。

5.老年使用

老年患者无需调整维立西呱(LuciVeric)剂量。在65岁及以上的患者与较年轻患者之间，未观察到维立西呱(LuciVeric)安全性或有效性的总体差异，但不能排除部分老年个体敏感性更高。

6.肝功能损害

对轻度或中度肝功能损害（例如Child-PughA或B）患者，不推荐调整维立西呱(LuciVeric)剂量。

重度肝功能损害（例如Child-PughC）尚未确立。

7.肾功能损害

对未接受透析且eGFR≥15mL/min/1.73m2的患者，不推荐调整维立西呱(LuciVeric)剂量。

在轻度、中度与重度肾功能损害但不需透析的心力衰竭患者中，维立西呱(LuciVeric)的无需调整剂量。

特殊人群剂量调整

老年患者

无需调整剂量。

肝功能损伤

对轻度或中度肝功能损害（例如Child-PughA或B）患者，不推荐调整剂量；重度肝功能损害（例如Child-PughC）尚未开展研究。

肾功能损伤

对未接受透析且估算肾小球滤过率(eGFR)≥15mL/min/1.73m2的患者，不推荐调整剂量。

维立西呱(LuciVeric)的禁忌症

维立西呱(LuciVeric)禁用于正在合用其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者。维立西呱(LuciVeric)禁用于妊娠。

维立西呱(LuciVeric)的不良反应

最常见的不良反应（≥5%）：低血压与贫血。

维立西呱(LuciVeric)的注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

维立西呱(LuciVeric)具有胚胎-胎儿毒性，并带有关于该风险的黑框警告。有生育能力的女性为高危人群。

治疗开始前应对有生育能力的女性进行妊娠检测并排除妊娠；应告知有生育能力的女性维立西呱(LuciVeric)对胎儿的潜在风险；有生育能力的女性必须在治疗期间及末次给药后至少1个月内采用有效避孕措施；妊娠期禁用维立西呱(LuciVeric)；若在治疗期间妊娠或怀疑妊娠，应告知医务人员，由医务人员将任何产前暴露报告至妊娠监测项目。

2.低血压

维立西呱(LuciVeric)通过刺激可溶性鸟苷酸环化酶引起血管舒张，可能导致血压下降。

治疗开始前及治疗期间应评估血压；对存在症状性低血压风险的患者，起始剂量采用每次2.5mg、每日一次；不推荐与PDE-5抑制剂合用；发生低血压性过量时应给予对症治疗。

3.贫血

维立西呱(LuciVeric)可引起贫血，其机制尚未明确。

治疗期间应监测血红蛋白及贫血相关表现，出现贫血时按临床需要进行评估与处理。

维立西呱(LuciVeric)的药物相互作用

1.其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂

维立西呱(LuciVeric)禁用于正在合用其他可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的患者。

2.磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂

由于存在发生低血压的可能，不推荐维立西呱(LuciVeric)与PDE-5抑制剂合用。

3.升高胃内pH的药物

维立西呱(LuciVeric)在中性pH下的溶解度低于酸性pH。

4.细胞色素P450(CYP)与尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)

维立西呱(LuciVeric)主要经UGT1A9、其次经UGT1A1进行葡萄糖醛酸化，形成无活性的N-葡萄糖醛酸苷代谢产物；经CYP介导的代谢为次要清除途径。体外研究显示，维立西呱(LuciVeric)不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4，也不诱导CYP1A2、2B6或3A4；维立西呱(LuciVeric)不抑制UGT1A1、1A4、1A6、1A9、2B4或2B7。

5.转运体

维立西呱(LuciVeric)是P-糖蛋白(P-gp)与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但不是有机阳离子转运体1(OCT1)或有机阴离子转运多肽(OATP1B1与OATP1B3)的底物。维立西呱(LuciVeric)不抑制P-gp、BCRP、BSEP、OATP1B1/1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1或MATE2K。

维立西呱(LuciVeric)的作用机制

靶点与选择性：维立西呱(LuciVeric)是可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激剂，sGC是一氧化氮(NO)信号通路中的重要酶。

结合方式：维立西呱(LuciVeric)直接刺激sGC，其作用不依赖于NO，并与NO产生协同作用。

下游通路：当NO与sGC结合时，该酶催化合成细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)；cGMP作为第二信使，参与血管张力、心肌收缩力和心脏重构的调节。心力衰竭与NO合成受损及sGC活性降低相关，后者可能参与心肌与血管功能障碍。通过直接刺激sGC，维立西呱(LuciVeric)提高细胞内cGMP水平。