FDA 批准 Blinatumomab 用于治疗 CD19 阳性费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病

2024 年 6 月 14 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Blinatumomab (Blincyto，安进公司) 用于多期化疗的巩固期，用于治疗 CD19 阳性费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (Ph 阴性 BCP ALL) 成人和 1 个月及以上的儿科患者。

研究 E1910 (NCT02003222) 评估了治疗效果，这是一项随机对照研究，涉及新诊断的 Ph 阴性 BCP ALL 成人患者。诱导和强化化疗后达到血液学完全缓解 (CR) 或外周血细胞计数未完全恢复 (CRi) 的 CR 的患者按 1:1 的比例随机分配接受巩固方案，包括多个周期的 Blinatumomab 单药治疗联合多个周期的强化化疗 (Blinatumomab 组) 或单独接受强化化疗 (化疗组)。随机化过程根据年龄、CD20 状态、利妥昔单抗使用情况和接受异基因造血干细胞移植的意愿进行分层。共有 112 名患者被分配到 Blinatumomab 组，而 112 名患者被分配到化疗组。

有效性的主要结果指标是总生存期 (OS)。接受 Blinatumomab 治疗的患者的 3 年 OS 率为 84.8% (95% CI 76.3, 90.4)，接受化疗的患者的 3 年 OS 率为 69% (95% CI 58.7, 77.2)。OS 的风险比 (HR) 为 0.42 (95% CI 0.24, 0.75；p 值 = 0.003)。在后续分析中，中位随访时间为 4.5 年，Blinatumomab 组的 5 年 OS 率为 82.4% (95% CI 73.7, 88.4)，化疗组的 5 年 OS 率为 62.5% (95% CI 52.0, 71.3)。HR 为 0.44 (95% CI 0.25, 0.76)。

研究 20120215 (NCT02393859) 也评估了治疗效果，这是一项随机、对照、开放标签、多中心研究。患有费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (Ph 阴性 BCP ALL) 的儿童和青年患者以 1:1 的比例随机分配接受 Blinatumomab 或 IntReALLHR2010 HC3 强化联合化疗作为第三个巩固周期。随机化过程根据年龄、根据局部评估的初始治疗期结束时的微小残留疾病状态和第二轮巩固化疗结束时的骨髓状态进行划分。总共有 54 名患者随机分配到 Blinatumomab 组，57 名患者随机分配到化疗组。

分析的主要有效性指标是总生存期 (OS) 和无复发生存期 (RFS)。 5 年后，Blinatumomab 组的 OS 率为 78.4% (95% CI 64.2, 87.4)，化疗组的 OS 率为 41.4% (95% CI 26.3, 55.9)（OS HR 0.35，95% CI 0.17，0.70）。Blinatumomab 组的 5 年 RFS 率为 61.1% (95% CI 46.3, 72.9)，化疗组的 5 年 RFS 率为 27.6% (95% CI 16.2, 40.3)（RFS HR 0.38，95% CI 0.22，0.66）。

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在 E1910 研究中，Blinatumomab 组出现以下最常见不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、头痛、感染、恶心、淋巴细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛和震颤。

在 20120215 研究中，Blinatumomab 组出现的最常见不良反应（≥20%）为发烧、恶心、头痛、皮疹、丙种球蛋白水平低和贫血。