美国 FDA 批准恩诺单抗联合 Keytruda® 用于特定膀胱癌患者的治疗

辉瑞公司和安斯泰来制药公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准恩诺单抗®（enfortumabvedotin-ejfv）——一种针对Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）——联合PD-1抑制剂Keytruda®（pembrolizumab）或KeytrudaQLEX™（pembrolizumab和berahyaluronidasealfa-pmph），作为不符合顺铂化疗条件的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成年患者的围手术期（手术前后）治疗方案，即在膀胱切除术（手术）前作为新辅助治疗，并在术后继续作为辅助治疗。i此项围手术期治疗方案（手术前后）的批准基于关键性3期EV-303临床试验（也称为KEYNOTE-905）的结果，该结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的主席研讨会上公布。

专家观点

MatthewGalsky博士，西奈山蒂施癌症中心，LillianandHowardStratton医学教授，泌尿生殖系统肿瘤内科主任，EV-303研究者。

“Enfortumabvedotin联合pembrolizumab有望解决一个关键且未被满足的医疗需求。即使膀胱被切除，仍有半数的MIBC患者可能出现癌症复发，并且这些患者中有许多不符合接受顺铂治疗的条件。基于显著的无事件生存期和总生存期获益的此项批准，可能代表着对这些数十年来没有新选择的患者而言，一项重要的、改变临床实践的进展。”

关于EV-303/KEYNOTE-905试验

EV-303试验（也称为KEYNOTE-905）是一项正在进行的、开放标签、随机、三组、对照的3期研究，旨在评估恩诺单抗联合pembrolizumab作为新辅助和辅助治疗，或pembrolizumab作为新辅助和辅助治疗，对比单纯手术，在不符合或拒绝接受顺铂为基础化疗的MIBC患者中的疗效。患者被随机分配接受新辅助和辅助pembrolizumab（A组）、单纯手术（B组）或新辅助和辅助恩诺单抗联合pembrolizumab（C组）。

该试验的主要终点是C组与B组之间的EFS，定义为从随机化到首次发生以下事件的时间：妨碍根治性手术的疾病进展、肌层浸润残留疾病患者未能接受手术、手术切除不完整、术后局部或远处复发、或死亡。i关键的次要终点包括C组与B组之间的OS和病理学完全缓解（pCR）率，以及A组与B组之间的EFS、OS和pCR率。viii

关于肌层浸润性膀胱癌

膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年全球有超过614,000人被诊断出来，其中美国估计有85,000人。iv,vMIBC约占所有膀胱癌病例的30%。viMIBC患者的标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗，随后进行手术，这已被证明可以延长生存期。vii然而，被诊断患有MIBC的患者中，高达一半不符合接受顺铂治疗的条件，面临有限的治疗选择，通常仅接受手术而没有任何系统性治疗。viii在接受膀胱手术的患者中，有三分之一不符合顺铂治疗条件。

关于恩诺单抗®（enfortumabvedotin-ejfv）

恩诺单抗®（enfortumabvedotin-ejfv）是一种首创的抗体偶联药物（ADC），靶向Nectin-4，这是一种在细胞表面表达的、在膀胱癌中高度表达的蛋白质。ix临床前数据表明，恩诺单抗的抗癌活性源于其与表达Nectin-4的细胞结合，随后将抗肿瘤剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞内，从而导致细胞不再繁殖（细胞周期停滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。

恩诺单抗联合pembrolizumab也已在美国、日本和全球许多其他国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。在欧盟，该组合方案被批准用于治疗符合铂类化疗条件的la/mUC成人患者。恩诺单抗也作为单药被批准用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗、或不符合顺铂化疗条件且既往接受过一线或多线治疗的la/mUC成人患者。

参考资料：businesswire新闻，businesswire更新于2025年11月21日的新闻网址，https://www.businesswire.com/news/home/20251117031627/en/U.S.-FDA-Approves-恩诺单抗-plus-Keytruda-for-Certain-Patients-with-Bladder-Cancer