巴瑞克替尼的不良反应

安全性概要

巴瑞替尼最常见的不良反应是低密度脂蛋白胆固醇升高（26.0%）、上呼吸道感染（16.9%）、头痛（5.2%）、单纯疱疹（3.2%）和尿路感染（2.9%）。在类风湿关节炎患者中，严重肺炎和严重带状疱疹不常见。

不良反应列表

频率估计：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），不常见（≥1/1,000至<1/100），罕见（≥1/10,000至<1/1,000），十分罕见（<1/10,000）。除非另有说明，表2中的频率基于来自成人和/或上市后环境中类风湿关节炎、特应性皮炎和斑秃适应症的临床试验汇总数据；当观察到不同适应症间的频率存在显著差异时，在表下方的脚注中说明。

不良反应

感染和侵染类疾病：十分常见：上呼吸道感染。常见：带状疱疹、单纯疱疹、胃肠炎、尿路感染、肺炎、毛囊炎。不常见：无。

血液和淋巴系统疾病：十分常见：无。常见：血小板增多症大于600x10^9细胞/升。不常见：中性粒细胞减少症低于1x10^9细胞/升。

免疫系统疾病：十分常见：无。常见：无。不常见：面部肿胀、荨麻疹。

代谢和营养类疾病：十分常见：高胆固醇血症。常见：无。不常见：高甘油三酯血症。

神经系统疾病：十分常见：无。常见：头痛。不常见：无。

血管性疾病：十分常见：无。常见：无。不常见：深静脉血栓。

呼吸系统、胸部和纵隔疾病：十分常见：无。常见：无。不常见：肺栓塞。

胃肠系统疾病：十分常见：无。常见：恶心、腹痛。不常见：憩室炎。

肝胆系统疾病：十分常见：无。常见：丙氨酸转氨酶升高大于等于3倍正常值上限。不常见：天冬氨酸转氨酶升高大于等于3倍正常值上限。

皮肤和皮下组织类疾病：十分常见：无。常见：皮疹、痤疮。不常见：无。

各类检查：十分常见：无。常见：肌酸磷酸激酶升高大于5倍正常值上限。不常见：体重增加。

选定不良反应的描述

胃肠系统疾病

在类风湿关节炎临床研究中，在初治患者中，至52周时，甲氨蝶呤和巴瑞替尼联合治疗的恶心频率（9.3%）高于单用甲氨蝶呤（6.2%）或单用巴瑞替尼（4.4%）。在类风湿关节炎、特应性皮炎和斑秃临床试验的汇总数据中，恶心在治疗最初2周最常见。

腹痛病例通常轻微、短暂，与感染性或炎症性胃肠道疾病无关，且未导致治疗中断。

感染

在类风湿关节炎、特应性皮炎和斑秃临床试验的汇总数据中，大多数感染严重程度为轻度至中度。在包含两种剂量的研究中，4毫克组、2毫克组和安慰剂组分别有31.0%、25.7%和26.7%的患者报告了感染。在类风湿关节炎临床研究中，与巴瑞替尼单药治疗相比，与甲氨蝶呤联用导致感染频率增加。带状疱疹频率在类风湿关节炎中常见，在特应性皮炎中十分罕见，在斑秃中不常见。在特应性皮炎临床试验中，巴瑞替尼组需要抗生素治疗的皮肤感染少于安慰剂组。

巴瑞替尼的严重感染发生率与安慰剂相似。长期暴露期间，严重感染的发生率保持稳定。临床试验项目中，类风湿关节炎的严重感染总发生率为每100患者年3.2例，特应性皮炎为2.1例，斑秃为0.8例。在类风湿关节炎患者中，严重肺炎和严重带状疱疹不常见。

肝转氨酶升高

研究延长至16周以上时，报告了血丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性的剂量依赖性升高。平均丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高随时间保持稳定。大多数肝转氨酶升高大于等于3倍正常值上限的病例无症状且短暂。

在类风湿关节炎患者中，巴瑞替尼与具有潜在肝毒性药品（如甲氨蝶呤）联合使用导致这些升高的频率增加。

血脂升高

在类风湿关节炎、特应性皮炎和斑秃临床试验的汇总数据中，巴瑞替尼治疗与血脂参数（包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）的剂量依赖性升高相关。低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率无变化。在12周时观察到升高，此后在高于基线的水平保持稳定，包括在类风湿关节炎的长期扩展研究中。在特应性皮炎和斑秃患者中，平均总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇至52周时增加。在类风湿关节炎临床试验中，巴瑞替尼治疗与甘油三酯的剂量依赖性升高相关。在特应性皮炎和斑秃临床试验中，甘油三酯水平无升高。

在他汀类药物治疗后，低密度脂蛋白胆固醇升高降至治疗前水平。