卢修斯版本的达克替尼：用法用量、适应症、注意事项

卢修斯版本的达克替尼：用法用量、适应症、注意事项

适应症

达克替尼适用于一线治疗经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测方法检测，确认肿瘤存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

用法用量

推荐剂量为每日口服 45 毫克，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品可随餐服用，也可空腹服用。

作用机制

达克替尼是一种不可逆抑制剂，可抑制人类表皮生长因子受体家族(EGFR/HER1、HER2 及 HER4)的激酶活性，同时对特定的 EGFR 激活突变(外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变)也有抑制作用。在临床相关浓度下，达克替尼在体外还能够抑制 DDR1、EPHA6、LCK、DDR2 及 MNK1 的活性。

在携带由突变型 EGFR 家族(HER 家族)靶点驱动的人肿瘤皮下异种移植瘤的小鼠模型中，达克替尼可呈剂量依赖性抑制 EGFR 与 HER2 的自身磷酸化，同时抑制肿瘤生长。对于由 EGFR 扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植瘤小鼠模型，经口给予达克替尼后，同样可观察到其抗肿瘤活性。

疗效与安全性

一项针对携带 EGFR 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者开展的 Ⅲ 期临床试验结果显示，接受达克替尼治疗的患者，其中位总生存期(mOS)达到 34.1 个月，即半数患者的生存期超过 34.1 个月。与之相比，接受吉非替尼治疗的患者中位总生存期为 26.8 个月，达克替尼将患者生存期延长了 7 个月。在中位无进展生存期(mPFS)方面，达克替尼治疗组为 14.7 个月(即半数患者的疾病无进展时间超过 14.7 个月)，而吉非替尼治疗组为 9.2 个月。

针对外显子 19 缺失的患者亚组分析显示，达克替尼治疗组的中位无进展生存期为 14.6 个月，厄洛替尼治疗组为 9.6 个月;在总生存期对比中，达克替尼治疗组为 26.6 个月，厄洛替尼治疗组为 24.2 个月。

特殊人群用药

哺乳期：哺乳期患者使用本品治疗期间，不建议进行母乳喂养。

不良反应

最常见的不良反应(发生率>20%)包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽以及瘙痒。

注意事项

间质性肺病(ILD)：一旦确诊间质性肺病，应永久停用达克替尼。

腹泻：根据腹泻的严重程度，可暂停用药并降低达克替尼的剂量。

皮肤不良反应：根据皮肤不良反应的严重程度，可暂停用药并降低达克替尼的剂量。

胚胎 - 胎儿毒性：达克替尼具有胎儿致畸风险。建议具有生育潜力的女性在治疗期间采取有效的避孕措施。

药物相互作用

质子泵抑制剂(PPIs)：避免将本品与质子泵抑制剂合用;可改用局部起效的抗酸剂或 H2 受体拮抗剂替代;若使用 H2 受体拮抗剂，需在服用 H2 受体拮抗剂前至少 6 小时，或服药后至少 10 小时再服用达克替尼。

CYP2D6 底物类药物：对于 CYP2D6 底物类药物，其血药浓度的轻微升高即可能导致严重甚至危及生命的毒性，因此应避免此类药物与达克替尼合用。

禁忌症

尚未明确。

剂型

片剂。

贮存条件

遮光，密封，在 20℃～25℃条件下保存;短途运输时，允许在 15℃～30℃温度范围内存放。