达沙替尼的注意事项

1.骨髓抑制

达沙替尼治疗与严重的（NCICTCAE3级或4级）血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血相关，这些在进展期CML或Ph+ALL患者中比在慢性期CML患者中发生更早、更频繁。

在慢性期CML患者中，前12周每2周进行一次全血细胞计数，之后每3个月一次，或根据临床需要。在进展期CML或Ph+ALL患者中，前2个月每周进行一次全血细胞计数，之后每月一次，或根据临床需要。

在接受达沙替尼联合化疗的Ph+ALL儿科患者中，在每个化疗块开始前和根据临床需要进行全血细胞计数。在巩固化疗块期间，每2天进行一次全血细胞计数直至恢复。

骨髓抑制通常是可逆的，一般通过暂时停用达沙替尼和/或减少剂量来处理。

2.出血相关事件

达沙替尼可导致严重且致命的出血。在所有CML或Ph+ALL临床研究中，接受达沙替尼的患者中发生大于等于3级中枢神经系统出血（包括死亡）的比例小于1%。成人患者中3/4级出血的发生率为5.8%，通常需要治疗中断和输血。5级出血的发生率为0.4%。最常见的出血部位是胃肠道。临床研究中的大多数出血事件与严重的血小板减少症相关。除了在人体中引起血小板减少症外，达沙替尼在体外还引起血小板功能障碍。

同时使用抑制血小板功能或抗凝药物可能会增加出血风险。

3.体液潴留

达沙替尼可能引起体液潴留。在成人随机新诊断慢性期CML研究的5年随访中，报告3级或4级体液潴留的患者占5%，其中3级或4级胸腔积液患者占3%。在接受推荐剂量达沙替尼治疗的新诊断或伊马替尼耐药或不耐受慢性期CML成人患者中，6%的患者发生3级或4级体液潴留。在接受推荐剂量达沙替尼治疗的进展期CML或Ph+ALL成人患者中，8%的患者报告3级或4级体液潴留，其中7%的患者报告3级或4级胸腔积液。在慢性期CML儿科患者中，10.3%的患者报告了1级或2级体液潴留病例。

对出现胸腔积液或其他体液潴留症状（如活动时或休息时新出现或加重的呼吸困难、胸膜炎性胸痛或干咳）的患者，应及时通过胸部X光或额外的诊断影像学进行评估。体液潴留事件通常通过支持性护理措施处理，可能包括利尿剂或短程类固醇。严重胸腔积液可能需要胸腔穿刺术和氧疗。考虑减少剂量或中断治疗。

4.心血管毒性

达沙替尼可导致心功能不全。在成人随机新诊断慢性期CML试验的5年随访中，发生以下心脏不良反应：心脏缺血事件（达沙替尼3.9%vs伊马替尼1.6%）、心脏相关体液潴留（达沙替尼8.5%vs伊马替尼3.9%）以及传导系统异常，最常见的是心律失常和心悸（达沙替尼7.0%vs伊马替尼5.0%）。伊马替尼组发生2例（0.8%）外周动脉闭塞性疾病，达沙替尼组发生2例（0.8%）短暂性脑缺血发作。监测患者是否出现与心功能不全一致的体征或症状并适当治疗。