奥维昔巴特的治疗效果

1.临床研究

PFIC临床研究

试验1是一项随机、双盲、安慰剂对照、为期24周的研究，比较了两种剂量水平的奥维昔巴特（40微克/公斤和120微克/公斤），每日一次给药。六十二名患者被随机分配接受以下一种治疗：奥维昔巴特40微克/公斤/天（23名），奥维昔巴特120微克/公斤/天（19名），或安慰剂（20名）。

在试验1中，奥维昔巴特治疗组发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应包括：腹泻（安慰剂组10%，40微克/公斤/天组39%，120微克/公斤/天组21%）、转氨酶升高（ALT,AST）（安慰剂组5%，40微克/公斤/天组13%，120微克/公斤/天组21%）、呕吐（40微克/公斤/天组17%，120微克/公斤/天组16%）、腹痛（40微克/公斤/天组13%，120微克/公斤/天组16%）、血胆红素升高（安慰剂组10%，40微克/公斤/天组13%，120微克/公斤/天组11%）、脂溶性维生素缺乏（A,D,E）（安慰剂组5%，120微克/公斤/天组16%）、脾肿大（120微克/公斤/天组11%）、胆石症（120微克/公斤/天组5%）、脱水（120微克/公斤/天组5%）、骨折（40微克/公斤/天组4%）。

试验2是一项针对PFIC1型、2型和3型患者的72周、开放标签、单臂试验。奥维昔巴特120微克/公斤/天每日一次给药。治疗中出现的不良反应与试验1中观察到的相似。在试验2中观察到但试验1中未描述的不良反应包括INR升高（16%）、鼻衄（9%）、凝血病（3%）、缺铁性贫血（3%）、凝血酶原时间延长（2%）以及静脉曲张出血、造口出血、便血和直肠出血（各<1%）。奥维昔巴特治疗中断的最常见原因是肝功能检查异常（ALT、AST、直接和总胆红素升高）。

在试验2中停用奥维昔巴特的33名患者中，有五名接受或转诊进行肝移植，一名患者接受了外科胆道分流术（SBD）。试验2中共有19名患者接受了外科手术干预，其中一名患者先接受SBD后接受肝移植，15名患者仅接受肝移植，三名患者仅接受SBD。

ALGS临床研究

试验3是一项随机、双盲、安慰剂对照、为期24周的研究，评估单一剂量水平的奥维昔巴特（120微克/公斤）每日一次给药。五十二名患者被随机分配接受以下一种治疗：奥维昔巴特120微克/公斤/天（35名），或安慰剂（17名）。

在试验3中，ALGS患者发生率≥5%且高于安慰剂组的不良反应包括：腹泻（安慰剂组6%，奥维昔巴特组29%）、腹痛（安慰剂组6%，奥维昔巴特组14%）、血肿（奥维昔巴特组9%）、体重减轻（奥维昔巴特组6%）。没有患者因不良反应停止研究治疗。

试验4是一项针对49名1至15岁ALGS儿科患者的72周、开放标签扩展研究。奥维昔巴特120微克/公斤/天每日一次给药。治疗中出现的不良反应与试验3中观察到的相似。奥维昔巴特治疗中断的最常见原因是胃肠道紊乱，包括腹泻和腹痛。

肝毒性

奥维昔巴特治疗存在药物性肝损伤（DILI）的潜在风险。

在PFIC和ALGS试验中，出现了治疗期间出现的肝功能检查升高或恶化。在经历DILI的六名患者中，有两名接受了肝移植。

2.上市后经验

在奥维昔巴特获批后使用期间发现了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告来自规模不确定的人群，因此并非总是能够可靠地估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。

胃肠道紊乱：胃肠道出血、牙龈出血、肝移植。

检查：γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低。

神经系统紊乱：轴外出血（硬膜下出血）。

呼吸系统、胸部和纵隔紊乱：鼻衄。

FDA，2025.03