奥维昔巴特的注意事项

1.肝毒性

奥维昔巴特治疗存在药物性肝损伤（DILI）的潜在风险。

在PFIC和ALGS试验中，出现了治疗期间出现的肝功能检查升高或恶化。在经历DILI的六名患者中，有两名接受了肝移植。

获取基线肝功能检查结果，因为一些ALGS和PFIC患者在基线时已有肝功能检查异常。在开始奥维昔巴特治疗后的前6至8个月内频繁监测患者，此后在治疗期间根据临床指示进行监测。监测肝功能检查升高、肝脏相关不良反应的发生以及肝脏失代偿的躯体体征。如果出现肝功能检查异常或临床肝炎体征且无其他原因，考虑减少剂量或中断治疗。

如果患者经历以下情况，则永久停用奥维昔巴特：

持续或反复的肝功能检查异常，或

再次用药时，出现符合临床肝炎的体征和症状，或

发生肝脏失代偿事件。

奥维昔巴特在失代偿期肝硬化患者中的安全性和有效性尚未确定。更频繁地监测代偿期肝硬化或门静脉高压患者，如果发生肝脏失代偿，则停用奥维昔巴特。

2.腹泻

在试验1中，PFIC患者腹泻的报告情况为：安慰剂组2名患者（10%），奥维昔巴特40微克/公斤/天组9名患者（39%），奥维昔巴特120微克/公斤/天组4名患者（21%）。在奥维昔巴特120微克/公斤/天治疗期间，有2名患者因腹泻中断治疗，共3次事件。因腹泻中断治疗的时间在3至7天之间。一名接受奥维昔巴特120微克/公斤/天治疗的患者因持续性腹泻退出试验1。

在试验3中，ALGS患者腹泻的报告情况为：安慰剂组1名患者（6%），奥维昔巴特治疗组10名患者（29%）。没有患者因腹泻中断或永久停用奥维昔巴特。

如果发生腹泻，监测脱水情况并及时治疗。如果患者经历持续性腹泻，中断奥维昔巴特给药。当腹泻缓解时，以40微克/公斤/天的剂量重新开始奥维昔巴特，并在耐受的情况下酌情增加剂量。如果腹泻持续且未确定其他病因，则停止奥维昔巴特治疗。

3.脂溶性维生素缺乏

奥维昔巴特可能不利影响脂溶性维生素（FSV）的吸收。FSV包括维生素A、D、E和K（使用INR水平测量）。PFIC和ALGS患者在基线时可能已有FSV缺乏，并经常补充FSV。

在试验1的PFIC患者中，报告新发或现有FSV缺乏恶化的患者情况为：安慰剂组1名患者（5%），奥维昔巴特120微克/公斤/天组3名患者（16%）；接受奥维昔巴特40微克/公斤/天剂量的患者中没有新发或现有FSV缺乏恶化的情况。

在试验3的ALGS患者中，报告新发或现有FSV缺乏恶化的患者情况为：安慰剂组3名患者（17.6%），奥维昔巴特治疗组3名患者（8.6%）。

在基线时获取血清FSV水平并在治疗期间监测，同时监测任何FSV缺乏的临床表现。如果诊断出FSV缺乏，补充FSV。尽管充分补充FSV，但如果FSV缺乏持续或恶化，根据获益和风险平衡考虑永久停用奥维昔巴特。

如果发生FSV缺乏的并发症，考虑中断奥维昔巴特治疗并重新评估以确保充分补充FSV。考虑在患者临床稳定后重新开始奥维昔巴特。

出血

如果发生出血，中断奥维昔巴特治疗。优化FSV缺乏的治疗，并在患者临床稳定后考虑重新开始奥维昔巴特。

FDA，2025.03