FDA 加速批准 Epcoritamab-bysp 用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤

2024 年 6 月 26 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 加速批准 epcoritamab-bysp (Epkinly, Genmab US, Inc.)，这是一种双特异性 CD20 靶向 CD3 T 细胞接合剂，用于接受过二线或二线以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者。

EPCORE NHL-1（研究 GCT3013-01；NCT03625037）评估了 epcoritamab-bysp 的疗效和安全性，这是一项开放标签、多队列、多中心、单臂研究，涉及 127 名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者之前至少接受过二线全身治疗。主要疗效和安全性分析集中于接受两步给药方案的 127 名患者。还利用了 86 名患者的额外剂量优化队列来评估推荐的三步给药方案，以减轻细胞因子释放综合征 (CRS)。

关键疗效终点包括独立审查委员会使用 Lugano 2014 标准评估的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。在主要疗效分析的 127 名患者中，ORR 为 82%（95% 置信区间 [CI] 74.1, 88.2），其中 60% 的患者获得完全缓解。在估计的中位随访时间为 14.8 个月时，未达到中位 DoR (NR)（95% CI 13.7，NR）。12 个月的 Kaplan-Meier 估计 DoR 为 68.4%（95% CI 57.6%，77.0%）。在遵循三步给药方案的 86 名患者中观察到了类似的疗效结果。

epcoritamab-bysp 的处方信息包括关于严重或致命 CRS 和免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 的黑框警告。警告和注意事项针对严重感染和血细胞减少症。6.0% 的患者发生 ICANS，40% 的患者报告严重感染。在接受推荐的三步给药方案的 86 名患者中，49% 的患者经历了 CRS 事件，所有事件均归类为 1 级 (45%) 或 2 级 (9%)。

患者中观察到的常见不良反应 (≥20%) 包括注射部位反应、CRS、COVID-19 感染、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发烧、咳嗽和头痛。最常报告的 3 至 4 级实验室异常 (≥10%) 包括淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、白细胞计数和血红蛋白减少。

epcoritamab-bysp 的推荐给药方案为 28 天周期的皮下给药，直至病情进展或出现不可接受的毒性。初始剂量在第 1 周期采用三步递增方案（第 1 天 0.16 mg、第 8 天 0.8 mg、第 15 天 3 mg、第 22 天 48 mg），在第 2 和第 3 周期继续使用（第 1、8、15 和 22 天 48 mg），随后在第 4 至第 9 周期使用（第 1 和第 15 天 48 mg），以及第 10 周期以后使用（第 1 天 48 mg）。

FDA 按照加速审批途径批准了此申请。为了证实 epcoritamab-bysp 的临床益处，一项 III 期随机研究 (NCT05409066) 比较了利妥昔单抗和来那度胺单独使用或与 epcoritamab-bysp 联合使用对复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效，该研究即将完成全部招募 (95%)。

对 epcoritamab-bysp 的评估使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提供的工具，用于协助 FDA 的评估过程。

该申请被授予优先审查和突破性指定状态。

鼓励医疗保健专业人员向 FDA 的 MedWatch 报告系统报告与 epcoritamab-bysp 或任何其他药物或设备相关的任何疑似严重不良事件。