阿贝西利的注意事项

腹泻(Diarrhea)

接受阿贝西利治疗的患者中，出现了伴有脱水和感染的严重腹泻。在涉及3691例患者的四项临床试验中，接受阿贝西利治疗的患者腹泻发生率为81%至90%。其中，3级腹泻在接受阿贝西利治疗的患者中发生率为8%至20%。大多数患者在接受阿贝西利治疗的第一个月内出现腹泻。首次腹泻事件的中位发生时间为6至8天;2级和3级腹泻的中位持续时间分别为6至11天和5至8天。在所有试验中，19%至26%的腹泻患者需要暂停阿贝西利用药，13%至23%的患者需要降低用药剂量。应指导患者在首次出现稀便时即开始使用洛哌丁胺等止泻药物，增加口服补液，并告知其医护人员以获取进一步指导和适当随访。对于3级或4级腹泻，或需要住院治疗的腹泻，应停用阿贝西利，直至毒性反应降至≤1级，随后以低一级的剂量重新开始阿贝西利治疗。

中性粒细胞减少症(Neutropenia)

接受阿贝西利治疗的患者中，出现了中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症和致命性中性粒细胞减少性败血症。在涉及3691例患者的四项临床试验中，接受阿贝西利治疗的患者中性粒细胞减少症发生率为37%至46%。其中，19%至32%接受阿贝西利治疗的患者出现≥3级中性粒细胞计数降低(基于实验室检查结果)。在所有试验中，首次发生≥3级中性粒细胞减少症的中位时间为29至33天，≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为11至16天。在所有试验中，接受阿贝西利治疗的患者中，发热性中性粒细胞减少症的报告发生率<1%。在MONARCH2试验中，观察到2例因中性粒细胞减少性败血症导致的死亡。应告知患者如出现任何发热症状，需立即告知医护人员。在开始阿贝西利治疗前，应监测患者全血细胞计数;治疗最初2个月，每2周监测一次;之后2个月，每月监测一次;并根据临床情况进行监测。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议暂停用药、降低剂量或延迟开始治疗周期。

间质性肺病(ILD)或肺炎(Pneumonitis)

接受阿贝西利及其他CDK4/6抑制剂治疗的患者，可能发生严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)或肺炎。在早期乳腺癌患者中(monarchE试验，N=2791)，接受阿贝西利治疗的患者中，3%出现任何级别的ILD或肺炎：其中0.4%为3级或4级，且有1例死亡(0.1%)。在晚期或转移性乳腺癌患者中(N=900)(MONARCH1、MONARCH2、MONARCH3试验)，接受阿贝西利治疗的患者中，3.3%出现任何级别的ILD或肺炎：其中0.6%为3级或4级，0.4%出现致命结局。在上市后监测中，已观察到更多ILD或肺炎病例，其中包含致命病例报告。应监测患者是否出现提示ILD或肺炎的肺部症状，这些症状可能包括低氧血症、咳嗽、呼吸困难，或影像学检查显示的间质性浸润。应通过适当检查排除此类症状的感染性、肿瘤性及其他病因。对于出现持续性或复发性2级ILD或肺炎的患者，建议暂停用药或降低剂量。所有出现3级或4级ILD或肺炎的患者，应永久停用阿贝西利。

肝毒性(Hepatotoxicity)

接受阿贝西利治疗的患者中，报告了≥3级丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(发生率2%至6%)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(发生率2%至3%)。在涉及3559例患者的三项临床试验中(monarchE、MONARCH2、MONARCH3)，≥3级ALT升高的中位发生时间为57至87天，降至<3级的中位恢复时间为13至14天。≥3级AST升高的中位发生时间为71至185天，降至<3级的中位恢复时间为11至15天。在开始阿贝西利治疗前，应监测患者肝功能检查(LFTs);治疗最初2个月，每2周监测一次;之后2个月，每月监测一次;并根据临床情况进行监测。对于出现持续性或复发性2级肝转氨酶升高，或任何3级或4级肝转氨酶升高的患者，建议暂停用药、降低剂量、停用药物或延迟开始治疗周期。

静脉血栓栓塞症(VenousThromboembolism)

在涉及3559例患者的三项临床试验中(monarchE、MONARCH2、MONARCH3)，接受阿贝西利治疗的患者中，静脉血栓栓塞事件发生率为2%至5%。静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成、肺栓塞、盆腔静脉血栓形成、脑静脉窦血栓形成、锁骨下及腋静脉血栓形成，以及下腔静脉血栓形成。在临床试验中，已有接受阿贝西利治疗的患者因静脉血栓栓塞症死亡的报告。目前尚未在有静脉血栓栓塞症病史的早期乳腺癌患者中开展V阿贝西利相关研究。应监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征与症状，并给予适当的医学治疗。对于出现任何级别静脉血栓栓塞事件的早期乳腺癌患者，以及出现3级或4级静脉血栓栓塞事件的晚期或转移性乳腺癌患者，建议暂停用药。

胚胎-胎儿毒性(Embryo-FetalToxicity)

基于动物研究结果和作用机制，孕妇使用阿贝西利可能导致胎儿伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受阿贝西利(abemaciclib)给药，当母体暴露量(基于曲线下面积AUC)与人类最大推荐剂量下的暴露量相似时，出现了胎儿致畸性和胎儿体重降低。应告知孕妇阿贝西利对胎儿的潜在风险。应建议有生殖潜力的女性在接受阿贝西利治疗期间及最后一剂用药后3周内，使用有效的避孕措施。

FDA，2025.02