发布时间: 2024-11-25 15:11:53 文章来源:卢修斯制药 推荐人数: 89
基于在未接受靶向治疗的患者群体中展现出的疗效,Capmatinib卡马替尼已被批准用于治疗MET外显子14变异的非小细胞肺癌。为了进一步探索其治疗潜力,我们开展了一项2期临床研究,旨在评估Capmatinib卡马替尼对先前已接受MET抑制剂治疗的患者的疗效。
在这项研究中,我们纳入了患有MET扩增或MET外显子14跳跃变异的晚期非小细胞肺癌患者,并给予他们Capmatinib卡马替尼400mg,每日两次的治疗。研究的主要终点是客观缓解率,而次要终点则包括无进展生存期、疾病控制率(DCR)、颅内缓解率以及总生存期。为了深入了解Capmatinib卡马替尼的耐药机制,我们还对循环肿瘤DNA进行了分析。
总共有20名患者参与了这项研究,其中15名患者存在MET跳跃变异,5名患者存在MET扩增。值得注意的是,所有患者都曾接受过克唑替尼治疗,而其中有3名患者还接受过其他针对MET的治疗。克唑替尼和Capmatinib卡马替尼治疗的中位间隔时间为22天(范围在4-374天之间)。
研究结果显示,有2名患者(10%)对Capmatinib卡马替尼治疗产生了客观缓解,而14名患者的病情保持稳定,使得DCR达到了80%。在因不耐受而停用克唑替尼的5名患者中,DCR更是高达83%,其中2名患者的肿瘤缩小效果最为显著,分别达到了-25%和-28%。对于4名存在可测量脑转移的患者,颅内DCR率为100%,但遗憾的是,我们并未观察到颅内客观反应。从整体来看,中位无进展生存期和总生存期分别为5.5个月(95%置信区间:1.3-11.0个月)和11.3个月(95%置信区间:5.5个月至未达到)。此外,在克唑替尼治疗后、Capmatinib卡马替尼治疗前的血浆样本中,我们反复检测到了METD1228和Y1230突变以及MAPK通路的改变。而在Capmatinib卡马替尼治疗进展时,血浆中则检测到了新的和持续的MET突变以及MAPK通路改变。
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