
发布时间: 2026-01-20 16:27:25 文章来源:卢修斯制药 推荐人数: 46
普纳替尼(Ponatinib)是一种可以口服的靶向药物,是专门用来治疗慢性髓系白血病(CML)和费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)。2012年12月,美国FDA批准该药为候选药物,但由于“危及生命的血凝块和重度血管狭窄的风险”,该药于2013年10月31日暂停销售。
普纳替尼(Ponatinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,可用于治疗BCR-ABL基因突变或未突变的白血病患者,包括在BCR-ABL基因315位点苏氨酸-异亮氨酸突变(threonine-to-isoleucinemutationatposition315,T315I)的、对酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。为探究普纳替尼对于慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphiachromosome–positiveacutelymphoblasticleukemia,Ph-positiveALL)的疗效,休斯顿M.D.Anderson癌症中心的J.E.Cortes等开展了一项2期临床研究。
研究纳入449例接受达沙替尼或尼罗替尼治疗后耐药或不耐受、或携带BCR-ABLT315I突变的CML或Ph-positiveALL患者。给予Ponatinib,起始剂量每天45mg,中位随访15个月。
结果显示,267例慢性期CML患者中,56%达主要细胞遗传学缓解(51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受,70%的患者携带有T315I突变),46%的患者达完全细胞遗传学缓解(上述两亚组分别为40%和66%),34%的患者达主要分子学缓解(上述两亚组分别为27%和56%)。疾病缓解与基线BCR-ABL激酶域突变状态无关,并且非常持久;大约91%的患者持续出现达12个月以上的主要细胞遗传学缓解。未检测到与Ponatinib抵抗相关的单一位点的BCR-ABL突变。在83例加速期CML患者中,55%出现主要血液学缓解,39%出现主要细胞遗传学缓解。在62例急变期患者中,31%出现主要血液学反应,23%出现主要细胞遗传学反应。在32例费城染色体阳性ALL患者中,41%出现主要血液学缓解,47%出现主要细胞遗传学缓解。在不良反应方面,常见不良反应事件为血小板减少(37%)、皮疹(34%)、皮肤干燥(32%)、腹痛(22%)。9%的患者出现严重动脉血栓事件,其中3%被认为与治疗有关。共有12%的患者因不良事件而停药。
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